摘要

背景：極長鏈脂肪酸蛋白6 (ELOVL6)是一種調節飽和和單不飽和脂肪酸(由C12-C16延伸至C18)延伸酶，最近的研究表明，它影響各種免疫和炎症反應;然而，與ELOVL6相關的脂質失調影響過敏性氣道炎症的確切過程尚不清楚。

目的：研究ELOVL6在過敏性氣道反應中的生物學作用，探討調節氣道脂質組成是否可作為哮喘的替代治療方法。

方法：檢測ELOVL6和其他亞型在嚴重哮喘患者和哮喘小鼠模型氣道中的表達。通過細胞生物學和生化方法分析了野生型(WT)和ELOVL6缺陷型(ELOVL6-/-)小鼠的卵清蛋白(OVA)誘導的，以及房塵蟎(HDM)誘導的過敏性氣道炎症。

結果：ELOVL6在重度哮喘患者支氣管上皮中的表達明顯低於對照組。在哮喘小鼠中，ELOVL6缺陷導致氣道炎症增強，其中淋巴細胞從淋巴結排出增加，2型和非2型免疫應答均上調。脂質組學分析顯示，與野生型小鼠相比，OVA免疫的Elovl6 - / -小鼠肺中的棕櫚酸、神經酰胺和1-磷酸鞘氨醇(S1P)水平較高，而神經酰胺合成酶抑製劑fumonisin B1或鞘氨醇激酶抑製劑DL-threo-dihydrosphingosine分別治療後，加重的氣道炎症得到改善。

結論：ELOVL6通過調節脂肪酸組成和神經酰胺 -S1P 生物合成，在控製哮喘過敏性氣道炎症中發揮重要作用，可能成為哮喘治療的新靶點。

文獻來源：Kazufumi Yoshida, et al. ELOVL6 deficiency aggravates allergic airway inflammation through the ceramide-S1P pathway in mice. JACI. 2022 Dec 30. PMID: 36592705