肺動脈高壓(PAH)是一種致命的疾病，起病隱蔽，進展迅速，表現為肺循環阻力和肺動脈壓力增加，以及進行性右心衰竭等特點。Shikonin可以降低長期缺氧小鼠的右心室收縮壓。然而，Shikonin對PAH發病機製的保護作用的機製僅被零星地確定。本研究評估了抑製丙酮酸激酶M2(PKM2)的表達是否有助於改善野百合堿(MCT)治療誘導的PAH大鼠的肺血管重塑。

使用超聲心動圖和右心室導管檢查評估血液動力學參數。右心室肥厚指數分析和蘇木精和伊紅染色被用來評估肺血管和右心重塑的程度。此外，PKM2、p-PKM2、ERK、p-ERK、葡萄糖轉運體1(GLUT1)、乳酸脫氫酶A(LDHA)的蛋白表達水平采用西方印跡法進行了半定量分析。使用免疫熒光顯微鏡評估了PKM2的表達和分布。本研究表明，MCT治療引起實驗大鼠的肺動脈高壓和肺血管重塑。Shikonin改善了MCT誘導的PAH大鼠的血流動力學和肺血管重塑，減少了有氧糖酵解，下調了PKM2、p-PKM2、p-ERK、GLUT 1和LDHA蛋白表達水平。誌高寧至少部分地通過抑製PKM2和由此產生的對有氧糖酵解的抑製來改善實驗性肺動脈高壓血流動力學和肺血管重塑。這些結果為PAH可能的新治療目標提供了新的理解。

綜上所述，在MCT誘導的PAH大鼠中，Shikonin治療發揮了顯著的保護作用。Shikonin治療增強了血流動力學和右心室肥大，減少肺動脈重塑。誌賀林對PAH的保護作用與PKM2的下調有關。與下調PKM2、p-PKM2、p-ERK、GLUT1 和LDHA的蛋白表達水平，以及對有氧糖酵解的抑製。這些結果表明，Shikonin可能是一個對PAH患者的治療選擇。

參考文獻：

Li W, Chen W, Peng H, Xiao Z, Liu J, Zeng Y, Huang T, Song Q, Wang X, Xiao Y. Shikonin improves pulmonary vascular remodeling in monocrotaline‑induced pulmonary arterial hypertension via regulation of PKM2. Mol Med Rep. 2023 Mar;27(3):60. doi: 10.3892/mmr.2023.12947. Epub 2023 Feb 3. PMID: 36734266.