研究目的：

        係統性硬化症相關肺動脈高壓(SSc-PAH)患者的血清蛋白組，並檢測可能有助於早期和更有效的診斷和治療的生物標誌物。

        研究方法：

        納入的患者有有限的皮膚SSc，沒有廣泛的肺間質疾病，沒有PAH特異性治療。如果他們有經右心導管檢查(RHC)證實的PAH，並且在RHC的同一天收集血清，則被歸為病例;如果他們沒有PAH的臨床證據，則被歸為對照組。

        研究結果：

        患者多為中年女性，患有抗染色體相關的SSc。在高通量蛋白質組學檢測(SOMAscan)評估的1129個蛋白質中，隻有2個是差異表達的，並與SSc-PAH患者(n=15)的肺血管阻力(PVR)明顯相關：Chemerin(ρ=0.62，p=0.01)和SET(ρ=0.62，p=0.01)。為了驗證這些結果，在一個獨立的隊列中用ELISA法測量血清中的Chemerin水平。在SSc-PAH患者(n=24)中，Chemerin水平被證實明顯較高(p=0.01)並與PVR相關(ρ=0.42，p=0.04)。通過單細胞RNA測序，在SSc-PAH肺部的成纖維細胞、肺動脈平滑肌細胞(PA-SMCs)/毛細血管細胞和間皮細胞中檢測到Chemerin mRNA表達。共聚焦免疫熒光顯示，SSc-PAH PA-SMCs上Chemerin受體CMKLR1的表達增加。與無PAH的SSc患者的血清相比，SSc-PAH血清似乎能誘發更多的PA-SMC增殖。當加入CMKLR1抑製劑α-NETA時，這種差異似乎被中和。

        研究結論：

        Chemerin似乎是SSc-PAH中PVR的一個有趣的代理生物標誌物。血清中Chemerin水平的增加和PA-SMC的CMKLR1表達可能通過誘導PA-SMC的增殖而有助於SSc-PAH的發病機製。

        參考文獻：

        Sanges S, Rice L, Tu L, Valenzi E, Cracowski JL, Montani D, Mantero JC, Ternynck C, Marot G, Bujor AM, Hachulla E, Launay D, Humbert M, Guignabert C, Lafyatis R. Biomarkers of haemodynamic severity of systemic sclerosis-associated pulmonary arterial hypertension by serum proteome analysis. Ann Rheum Dis. 2022 Dec 5:ard-2022-223237. doi: 10.1136/ard-2022-223237. Epub ahead of print. PMID: 36600187.