研究背景：

        鑒於電子煙(e-cigs)的日益普及，必須評估電子煙的潛在健康風險，特別是在有肺動脈高壓(PAH)等原有健康問題的用戶中。本研究的目的是調查健康人和PAH患者對電子煙暴露是否存在不同的易感性，以及導致其的分子機製。

        研究方法及目的：

        來自健康人和PAH患者的患者特異性誘導多能幹細胞衍生的內皮細胞(iPSC-ECs)被用來研究e-cig是否有助於PAH的病理生理學和影響PAH的EC平衡。

        研究結果：

        PAH iPSC-ECs在接觸e-cig後顯示出比健康iPSC-ECs更大的損傷量。轉錄組分析顯示，Akt3的不同表達可能是造成PAH iPSC-ECs自噬通量損傷增加的原因，這也是e-cig暴露後易感性增加的原因。此外，在健康的iPSC-ECs中敲除Akt3會明顯誘發自噬通量損傷和內皮功能障礙，並隨著e-cig處理進一步增加，從而模仿e-cig暴露後的PAH細胞表型。此外，在PAH iPSC-ECs中通過敲除Rictor對mTORC2進行功能性破壞，導致自噬通量受損，這是由Akt3下調介導的。最後，通過直接抑製mTORC1和用雷帕黴素間接激活mTORC2的藥物誘導自噬，可以逆轉e-cig誘導的Akt3表達減少、內皮功能障礙、自噬通量障礙以及PAH iPSC-ECs的細胞活力和遷移減少。綜上所述，這些數據表明自噬和Akt3介導的PAH對e-cig的易感性增加之間存在潛在的聯係。

        參考文獻：

        Liu CW, Le HHT, Denaro Iii P, Dai Z, Shao NY, Ong SG, Lee WH. E-cigarettes induce dysregulation of autophagy leading to endothelial dysfunction in pulmonary arterial hypertension. Stem Cells. 2023 Jan 14:sxad004. doi: 10.1093/stmcls/sxad004. Epub ahead of print. PMID: 36640125.