急性肺損傷(ALI)和急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)是一種彌漫性肺損傷，具有幾種病理特征，如肺血管通透性增加、間質水腫、上皮完整性破壞、免疫細胞募集和未控製或未消退的炎症。

        盡管人們努力了解ALI/ARDS，但它仍然會在長期患者中導致各種呼吸道後遺症，在危重患者中甚至會導致顯著的高死亡率。目前還沒有FDA批準的可直接用於治療ALI/ARDS的藥物，因此需要開發新的藥理策略和治療藥物。

        近日，來自溫州醫科大學的研究者們在Br J Pharmacol雜誌上發表了題為“Licochalcone A protects against LPS-induced inflammation and acute lung injury by directly binding with MD2”的文章，該研究確定MD2是LA抗炎活性的直接靶點，提示LA可能作為一種新的MD2抑製劑和開發ALI/ARDS治療的潛在藥物。

        急性肺損傷(ALI)/急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)是一種極具挑戰性的臨床綜合征，嚴重時可導致各種呼吸係統後遺症，甚至高死亡率。迫切需要開發新的藥理策略和治療藥物。天然產物(NPs)在藥物發現中發揮著基礎性作用，提供了豐富的藥庫。

        研究者使用包含160個NPs的化合物文庫來篩選潛在的抗炎化合物。然後用脂多糖(LPS)誘導的小鼠ALI來驗證所選化合物的預防和治療作用。利可酮A(LA)是從巨噬細胞內NPs的抗炎篩選中發現的。定量聚合酶鏈式反應證實了LA的炎症調節作用，表明LA的潛在靶點可能是內毒素致炎信號的上遊蛋白。

        進一步研究表明，LA可直接與Toll樣受體4(TLR4)的輔助蛋白髓係分化因子2(MD2)結合，阻斷脂多糖誘導的TRIF和MYD88依賴的通路。MD2蛋白中的LEU61和PHE151是參與MD2與LA結合的兩個關鍵殘基。在體內，LA治療通過顯著減少免疫細胞的浸潤，抑製TLR4通路的激活，以及炎性細胞因子的誘導，減輕了內毒素攻擊小鼠的ALI。

        總之，本研究提供了證據，證明從甘草中提取的查爾酮LA可以直接與MD2結合，破壞MD2與脂多糖和TLR4的相互作用，從而阻斷下遊依賴TRIF和MYD88的通路。PHE151和LEU61是MD2與LA相互作用的兩個殘基。通過這一機製，LA在體內和體外均能有效地抑製內毒素誘導的促炎反應。因此，LA是一種新型的MD2抑製劑，是治療ALI/ARDS的潛在藥物。

        參考文獻

        Weiwei Zhu et al. Licochalcone A protects against LPS-induced inflammation and acute lung injury by directly binding with myeloid differentiation factor 2 (MD2). Br J Pharmacol. 2022 Dec 8. doi: 10.1111/bph.15999.