葛蘭素史克(GSK)近日宣布，其呼吸道合胞病毒(RSV)老年(older adult，OA)候選疫苗——單劑量佐劑RSVPreF3 OA疫苗的新藥申請(NDA)已被日本厚生勞動省(MHLW)接受審查。擬議的適應症為：用於60歲及以上老年人，以預防RSV引起的下呼吸道疾病(LRTD)。GSK預計，在2022年底前將進一步公布美國和歐盟方麵的監管進展。
RSVPreF3 OA候選疫苗含有重組亞單位融合前RSV F糖蛋白抗原(RSVPreF3)，並與葛蘭素史克專有的AS01佐劑結合。AS01已被用於葛蘭素史克已上市的多款佐劑疫苗。抗原加佐劑組合可能幫助克服與年齡相關的免疫力自然下降，這有助於保護老年人免受RSV疾病的挑戰。
此次NDA基於關鍵性AReSVi-006 III期臨床試驗預先指定中期分析的陽性數據。該試驗顯示，在60歲及以上的成年人中，單劑量佐劑RSVPreF3 OA候選疫苗針對RSV-LRTD顯示出高的總體疫苗效力，安全性良好。此外，在嚴重疾病、70-79歲成年人、有基礎共病的成年人、RSV A型和B型毒株中，均觀察到針對LRTD的一致高疫苗效力。
RSV是一種常見的傳染性病毒，影響肺部和呼吸道。RSV是目前沒有疫苗或特殊治療的主要剩餘傳染病之一。由於與年齡相關的免疫力下降和基礎疾病，老年人患嚴重RSV疾病的風險很高。RSV可加重慢性阻塞性肺病(COPD)、哮喘和慢性心力衰竭等疾病，並可導致嚴重後果，如肺炎、住院和死亡。每年，RSV在全球成人中造成36萬多人住院、2.4萬多人死亡。有基礎疾病的成年人比沒有這些疾病的成年人更容易尋求醫療建議，住院率也更高。
根據AReSVi-006 III期臨床試驗，佐劑RSVPreF3 OA候選疫苗是第一個在60歲及以上老年人群中顯示出具有統計學意義和臨床意義的RSV疫苗。盡管經過60多年的研究，如今RSV仍然是沒有疫苗的主要傳染病之一。關鍵性AReSVi-006 III期臨床試驗證明了佐劑RSVPreF3 OA候選疫苗的高效力。這款疫苗有潛力幫助減少老年人群的RSV相關疾病重大全球負擔，包括因年齡或基礎合並症而有嚴重後果風險的老年人群。
AReSVi-006是一項隨機、安慰劑對照、觀察者盲、多國3期試驗，旨在評估單劑量佐劑RSVPreF3 OA候選疫苗在60歲及以上老年人群中的有效性。該試驗入組了來自17個國家約25000名受試者。
結果顯示，該試驗達到了主要終點：在60歲及以上老年人群中，佐劑RSVPreF3 OA候選疫苗非常有效，預防RSV下呼吸道疾病(RSV-LRTD)的總體疫苗效力為82.6%(96.95%CI:57.9-94.1;12466人中有7例 vs 12494人中有40例)。
此外，在一係列預先指定的次要終點也觀察到了一致的高疫苗效力，突出了佐劑RSVPreF3 OA候選疫苗可能對RSV嚴重後果風險最大的人群產生的影響。佐劑RSVPreF3 OA候選疫苗預防嚴重RSV-LRTD的疫苗效力為94.1%(95%CI:62.4-99.9;12466人中有1例 vs 12494人中有17例)。嚴重RSV-LRTD定義為至少有2種下呼吸道症狀的LRTD，或經研究者評估為嚴重。
在存在共病的受試者中(如有基礎心肺和內分泌代謝疾病)，疫苗效力為94.6%(95%CI:65.9-99.9;4937人中有1例 vs 4861人中有18例);在70-79歲老年人群中，觀察到的疫苗效力為93.8%(95%CI:60.2-99.9;4487人中有1例 vs 4487人中有16例)。
此外，佐劑RSVPreF3 OA候選疫苗預防RSV-A和RSV-B亞型LRTD的疫苗效力一致(A亞型：84.6%，12466人中有2例 vs 12494人中有13例;B亞型：80.9%，12466人中有5例 vs 12494人中有26例)，與針對這2種亞型產生的強大中和抗體反應一致。
試驗中，候選疫苗的耐受性良好，安全性良好。觀察到的不良事件通常是輕度至中度和短暫的，最常見的是注射部位疼痛、疲勞、肌痛和頭痛。
AReSVi-006是葛蘭素史克開展的綜合性RSV證據生成項目的一部分。該試驗將繼續評估接種單劑量佐劑RSVPreF3 OA候選疫苗後的年度再接種計劃和跨越多個季節的長期保護作用。該試驗的安全性正受到密切監控，安全數據將由內部和外部獨立數據監控委員會持續審查。
原文出處：GSK regulatory submission accepted by Japanese regulator for respiratory syncytial virus older adult vaccine candidate
