背景：非分型流感嗜血杆菌(NTHi)是一種呼吸道致病菌，慢性定植於哮喘患者的氣道，與嚴重的中性粒細胞疾病表型相關。NTHi氣道持續存在的機製尚不清楚，但越來越多的證據表明，NTHi可以在宿主氣道免疫細胞(如巨噬細胞)中持續存在。我們假設肺巨噬細胞的NTHi感染在嚴重哮喘中驅動中性粒細胞炎症。

方法：采用熒光原位雜交法測定25例重症哮喘患者支氣管肺泡灌洗(BAL)標本中NTHi的存在情況。對來自NTHi感染的單核細胞衍生巨噬細胞的RNA序列數據進行加權基因相關網絡分析(WGCNA)，以識別與NTHi相關的轉錄組網絡。

結果：56%的BAL標本中檢測到NTHi (NTHi+)，並與較長的哮喘持續時間(34年vs 22.5年，p = 0.0436)和較高的痰中性粒細胞比例(67% vs 25%，p = 0.0462)相關。WGCNA識別李免疫相關巨噬細胞基因的轉錄組網絡與NTHi感染顯著相關，包括T17炎性介質和中性粒細胞化學引誘劑IL1B、IL8、IL23和CCL20的上調(均p <0 .05)。

結論：肺巨噬細胞的NTHi持續存在可能導致嚴重哮喘的慢性氣道炎症和T17反應，從而導致肺功能下降和類固醇反應性降低。確定減少哮喘患者NTHi負擔的治療策略可以改善患者的預後。