急性肺損傷(ALI)是指肺部對炎症或化學損傷的一致反應，通常由全身疾病引起，包括敗血症或創傷、病原體感染和有毒氣體吸入。盡管針對感染的免疫反應已經投入了大量的努力，但由於新的病原體的出現，如新型冠狀病毒肺炎的全球大流行，以及耐藥性的持續上升，仍然沒有有效的藥物療法來治療ALI。

近日，南昌大學的研究者們在Signal Transduction and Targeted Therapy 雜誌上發表了題為“TRIM47is a novel endothelial activation factor that aggravates lipopolysaccharide-induced acute lung injury in mice via K63-linked ubiquitination of TRAF2”的文章，該研究表明，TRIM47作為一種新型的內皮細胞激活劑，通過增強K63連接的TRAF2的泛素化，進而激活NF-κB和MAPK信號通路，在內皮細胞中引發炎症反應，從而促進內毒素誘導的肺部炎症和急性肺損傷。

血管內皮細胞激活在膿毒症所致急性肺損傷的發病機製中起重要作用，但其具體的調控機製仍不清楚。在本研究中，研究者報道了三方基序蛋白家族中的一種E3泛素連接酶TRIM47在血管內皮細胞中高表達。

TRIM47基因缺陷小鼠可通過減輕肺部炎症有效抵抗脂多糖(LPS)誘導的急性肺損傷和死亡。在腫瘤壞死因子α誘導的血管內皮細胞激活過程中，TRIM47表達上調。內皮細胞TRIM47基因敲除可抑製多種促炎細胞因子的轉錄，減少單核細胞黏附和黏附分子的表達，抑製內皮細胞分泌IL-1β和IL-6。

相反，在腫瘤壞死因子α刺激下，TRIM47的過表達促進了炎症反應和單核細胞的黏附。此外，TRIM47還能在內皮激活過程中激活NF-κB和MAPK信號通路。此外，本實驗表明，TRIM47通過促進K63連接的TRAF2的泛素化而導致內皮激活，TRAF2是腫瘤壞死因子α信號通路的關鍵組成部分。

TRIM47介導K63連接的泛素化，並與TRAF2相互作用

總之，研究者表明TRIM47是一種新的內皮細胞激活劑，它通過激活內皮細胞TRAF2-MAPK/NF-κB促炎軸，在ALI過程中介導炎症反應，促進炎症反應和組織損傷。目前，還沒有發現針對TRIM蛋白的化合物，但開發TRIM蛋白的特異性抑製劑作為多種疾病的治療工具具有重要意義。

TRIM47可能是治療內皮炎症和ALI的有吸引力的藥物開發靶點。當然，進一步闡明TRIM47激活內皮細胞的潛在機製將為臨床開發有效的治療藥物提供幫助。