背景：部分人同時具有哮喘和慢性阻塞性肺病的特征(哮喘- copd重疊，ACO)，有證據表明，ACO患者比哮喘或COPD患者的結局更差。

        研究問題：ACO的遺傳結構是什麼，ACO的風險決定因素與COPD或哮喘的風險決定因素是否有所不同?

        研究設計與方法：對英國生物庫中8068例ACO病例和40360例無哮喘或COPD的歐洲裔健康人群進行了全基因組相關性研究(第1階段)。我們跟蹤了p<5×10-6的有希望的信號，並在分析比較中保持相關性:i)ACO與僅哮喘對照組，ii)ACO與僅copd對照組)。這些變異在12個獨立隊列中進行分析(第二階段)。

        結果：我們在第二階段選擇了31個獨立變量進行進一步研究，並發現了8個ACO的新信號(P<5×10-8)(第一階段和第二階段研究的meta分析)。這些信號表明有一係列共同的遺傳影響，一些主要影響哮喘(FAM105A, GLB1, PHB, TSLP)，另一些主要影響固定氣流受限(IL17RD, C5orf56, HLA-DQB1)。5號染色體上的一個基因間信號與哮喘、COPD或肺功能之前沒有關聯。亞組分析表明，這8個信號的相關性不受哮喘診斷時吸煙或年齡的影響，在表型掃描中，所有先前與哮喘相關的ACO位點均顯示與血細胞計數相關，特別是嗜酸性粒細胞和中性粒細胞，以及特應性特征。

        解釋：我們發現了ACO的8個信號，代表了易患2型炎症和哮喘的嚴重長期後果的基因位點。