背景：表觀基因組變化(如DNA甲基化 [DNAm])被認為是連接環境(過敏原)暴露與變應性疾病的中間橋梁。既往已有研究報道了CpGs中個別DNAm與過敏性疾病之間的關聯，但其聯合預測能力仍未闡明。

        方法：納入德國LISA隊列中240名兒童受試者。使用Illumina EPIC芯片檢測其6 歲(n=234)和10歲(n=227)時的血凝塊中DNAm。並分別在6歲、10歲和15歲時對其血液中空氣過敏原敏感性進行檢測。基於現有文獻對包括總IgE 、特異性IgE、哮喘或任意過敏病史在內的過敏相關表型的六類甲基化風險評分(MRS)進行計算，並從橫斷麵(生物標誌物)及前瞻性(疾病預測因子)兩方麵評估其作用。除此之外，對空氣過敏原敏感性和MRS之間的劑量反應關係進行評估。

        結果：6個過敏相關MRS相互間均高度相關(r>0.86)，7 個CpG被包含在多個MRS中。從橫斷麵上看，6歲時MRS每增加1個標準差(最佳MRS，95%CI 43%-227%)，空氣過敏原致敏風險增加81%。10歲時的橫斷麵分析和前瞻分析同樣顯示出顯著關聯，但後者(的關聯)在基線期無致敏原受試者中出現減弱。成功在橫斷麵上建立(MRS)與空氣過敏原敏感性間的明確劑量反應關係，但未能在前瞻性水平上建立。

        結論：本研究計算得出的過敏相關MRS具有良好的分類和預測能力，揭示了變應性疾病與基因調控改變的相關性，並為空氣過敏原致敏提供潛在 DNAm生物標誌物。