過敏性支氣管肺曲黴病(ABPA) 是一種複雜的支氣管肺疾病，由針對煙曲黴的免疫反應引起。 它發生在大約 0.7-13% 的哮喘患者和 6-10% 的囊性纖維化患者中。ABPA的臨床特征是反複發作急性發作。 未經治療和反複發作的嚴重急性加重會增加住院、發生支氣管擴張、永久性阻塞性通氣缺陷和纖維化肺病變的風險。 應盡早開始 ABPA 治療，以在不可逆的後遺症出現之前預防和控製病情惡化。

最近的專家共識推薦了 ABPA 加重的治療策略，包括全身性糖皮質激素減少炎症成分和抗真菌唑類預防菌絲體增殖。對於複發性急性加重的患者，長期預防性治療可能需要口服唑類、低劑量糖皮質激素，以達到尚未確定的最佳持續時間。 然而，糖皮質激素和唑類常見多種不良事件，從輕度到重度和持續性或危及生命的不良事件不等。唑類的另一個問題是耐唑曲黴的出現，這妨礙了長期使用。由於大多數患者需要長期治療，因此應以最小的不良反應達到治療目標。

兩性黴素-B 脫氧膽酸鹽的霧化已被提議作為伊曲康唑的替代品，具有維持 ABPA 緩解的潛在功效。 然而，這種治療的安全性具有挑戰性，因為可能會發生支氣管痙攣。 兩性黴素-B 的脂質製劑，即脂質體兩性黴素-B (L-amphotericin-B)，含有性質與天然表麵活性劑相似的磷脂和膽固醇，可能比具有長期療效的非脂質製劑具有更好的耐受性 和安全。 一些難以治療的 ABPA 病例在霧化 L-兩性黴素 B 後顯示出持久的改善，即惡化的減少。 然而，這些觀察結果尚未在專門的試驗中得到證實。

因此，我們進行了一項多中心隨機對照試驗，以確定在 ABPA 受控的患者中，額外 6 個月霧化蘭黴素 B 作為維持治療對 24 個月隨訪期間嚴重臨床惡化率的影響。

研究方法：

我們在 30 個中心進行了一項隨機、單盲、臨床試驗。接受 4 個月發作治療(皮質類固醇和伊曲康唑)後 ABPA 控製的患者被隨機分配接受霧化脂質體-兩性黴素-B 或安慰劑治療 6 個月。主要結果是隨機化後 24 個月內發生首次嚴重臨床惡化。次要結果包括首次嚴重臨床惡化的中位時間、每位患者的嚴重臨床惡化次數、ABPA 相關的生物學參數。

研究結果：

在 2015 年 3 月至 2017 年 7 月納入的 174 名 ABPA 患者中，139 名在經過 4 個月的發作治療後得到控製並被隨機分組。主要結果發生在霧化脂質體-兩性黴素 B 組 65 名患者中的 33 名 (50.8%) 和安慰劑組 74 名患者中的 38 名 (51.3%)(絕對差異 -0.6%，95% CI -16.8% 至 +15.6%，優勢比 0.98，95% CI 0.50 至 1.90;p=0.95)。

脂質體-兩性黴素-B 組中至首次嚴重臨床惡化的中位時間更長，為 337 天(IQR，168 至 476)與177 天(64 至 288)。

在維持治療結束時，霧化脂質體-兩性黴素-B組的總免疫球蛋白-E和曲黴沉澱顯著降低。

研究結論：

在 ABPA 中，使用霧化脂質體-兩性黴素-B 的維持治療並未降低嚴重臨床惡化的風險。一些積極的次要結果的存在為進一步研究創造了臨床平衡。

文獻出處：

Godet C, Couturaud F, Marchand-Adam S, Pison C, Gagnadoux F, Blanchard E, Taillé C, Philippe B, Hirschi S, Andréjak C, Bourdin A, Chenivesse C, Dominique S, Bassinet L, Murris-Espin M, Rivière F, Garcia G, Caillaud D, Blanc FX, Goupil F, Bergeron A, Gondouin A, Frat JP, Flament T, Camara B, Priou P, Brun AL, Laurent F, Ragot S, Cadranel J; NebuLamB* study group and GREPI network. Nebulised liposomal-amphotericin-B as maintenance therapy in ABPA: a randomised, multicentre, trial. Eur Respir J. 2021 Nov 11:2102218. doi: 10.1183/13993003.02218-2021. Epub ahead of print. PMID: 34764182.