2009年，WHO和聯合國兒童基金會發布了《肺炎預防和控製全球行動計劃》(The Global Action Plan for the Prevention and Control of Pneumonia (GAPP))，GAPP的目標是，到2025年消滅可預防的兒童肺炎死亡風險。盡管GAPP為各國政府提供了肺炎控製的有效幹預措施，仍有大量兒童死於肺炎。
一、認識肺炎及其危害
肺炎是中低收入國家兒童住院的最常見原因之一。2010年全球小於5歲兒童中，肺炎發病數約12040萬例，12%發展為重症肺炎。死亡約125.68萬人，<2歲兒童構成比81%。非重症肺炎和住院治療的重症肺炎長期嚴重後遺症風險分別為5.5%和13.6%，最常見的是肺容量降低，0.9%重症肺炎出現支氣管擴張。2歲以下兒童發生後遺症的風險高於2～4歲兒童，可能原因與肺發育早期肺實質和細支氣管損傷有關。
肺炎發病的主要危險因素有免疫功能受損、營養不良、不完全母乳喂養低於6個月、缺鋅、空氣汙染、居住條件擁擠、固體燃料燃燒造成室內空氣汙染、父母吸煙等。最常見的病原菌是肺炎鏈球菌(Spn)、b型流感嗜血杆菌(Hib)和呼吸道合胞病毒。2010年全球<5歲兒童肺炎死亡病例中，估計Spn引起411萬人(32.7%)，Hib引起197萬人(15.7%)，流感病毒引起137萬人(10.9%)。其中，Spn是引起兒童肺炎、腦膜炎、菌血症的主要病原菌，也是中國嬰幼兒和老年人發病和死亡的重要病因。同時，Spn對常用抗生素的耐藥性在有些國家或地區已成嚴峻問題。
二、肺炎是可預防的
接種疫苗可預防的重症肺炎病因包括Spn、流感病毒和Hib。接種疫苗無法預防的重症肺炎其他原因包括金黃色葡萄球菌、肺炎克雷伯杆菌、肺炎支原體、肺炎衣原體、結核分枝杆菌及少見的呼吸道病毒，如副流感病毒、腺病毒和冠狀病毒等，通常與細菌混合感染有關。
多個國家已將肺炎球菌結合疫苗(PCV)和Hib疫苗納入免疫規劃。PCV是預防Spn感染的最有效手段。2019年，WHO發布了《嬰兒和5歲以下兒童肺炎球菌結合疫苗接種意見書》倡議提高疫苗接種覆蓋率，降低1～5歲兒童肺炎發病率。
目前已上市的疫苗有肺炎球菌多糖疫苗(PPV)和肺炎球菌多糖結合疫苗(PCV)。
PPV是非T細胞依賴性抗原，在<2歲嬰幼兒體內難以產生有效的保護性抗體，且不同人對不同血清型應答高低不一。
PCV將Spn莢膜多糖與蛋白質共價結合，轉變為T細胞依賴抗原，使嬰幼兒在免疫後有良好的抗體應答，並產生記憶應答。已批準上市的 PCV有PCV7、PCV10和PCV13。
現有疫苗所包含的血清型覆蓋了世界各地大多數致病血清型，其中PCV7覆蓋約60%，PCV10覆蓋約70%，PCV13覆蓋約80%，23價肺炎球菌多糖疫苗(PPV23)覆蓋>85%。
三、PPV23免疫原性是否更好?
1.PCV7和PCV13
臨床研究數據表明，全程免疫嬰兒接種PCV7預防疫苗血清型侵襲性肺炎球菌性疾病(IPD)的效力為97. 4%。PCV13與PCV7相比，前者降低IPD、社區獲得性肺炎(CAP)、急性中耳炎(AOM)、鼻竇炎等疾病發生率和鼻咽部攜帶率的效果更優。嬰幼兒接種PCV後體內產生持久的保護性抗體，一般持續2年以上。
成人接種1劑PCV13也具有良好的免疫原性，可誘導疫苗各血清型OPA抗體滴度顯著升高，且年輕人群的免疫應答優於年長人群。
2. PPV23
PPV23在2歲以上人群中的免疫原性良好。<2歲嬰幼兒對大多數血清型Spn莢膜多糖抗體應答很弱。
免疫功能正常成人接種PPV23可誘導血清型特異性抗莢膜抗體水平顯著增高，對老年人也具有同樣的效果。PPV23能誘導65歲以上人群12種疫苗血清型(1、3、4、5、6B、7F、9V、14、18C、19A、19F、23F)的功能性免疫應答。
PPV23接種後，可預防IPD的發生，但保護效力在老年人群中隨年齡增加而下降。老年人疫苗接種後4～7年的抗體滴度降至疫苗接種前的基線水平，但抗體下降的臨床意義尚不清楚。
總之，與PPV23相比，在兒童中，PCV可誘導免疫記憶、降低鼻咽部病原攜帶率、對侵襲性和非侵襲性疾病的效果較好，因此推薦<5兒童接種 PCV13。同時，多項全球研究的係統綜述發現，成年人尤其是老年人和高危人群接種 PPV23，對預防 IPD 具備成本效益。
四、疫苗的安全性
PCV7、PCV13、PPV23單獨接種，與其他疫苗同時接種以及複種的安全性都為良好。常見局部反應為接種部位出現紅、硬結/腫脹、觸痛和肢體活動受限等。兒童全身反應主要為發熱、食欲減退、睡眠紊亂、易激惹等，成年人和老人主要為發熱、寒戰、肌肉疼痛、疲勞、頭痛、關節痛等輕中度反應，多為自限性。
將 PCV 納入全球兒童免疫規劃已迫在眉睫。同時，接種疫苗應與其他預防和控製措施相輔相成，如強化6個月純母乳喂養以及減少室內空氣汙染和煙草煙霧等。
參考文獻：
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