非小細胞肺癌(NSCLC)是死亡率最高的惡性腫瘤之一，疾病早期(I-Ⅲ期)階段腫瘤微環境可為免疫治療提供有利環境，免疫檢查點抑製劑(ICI)能夠長期識別性殺傷腫瘤細胞，區別與停藥後容易複發的細胞毒化療，因此，圍手術期免疫治療在機製上優於化療，可帶來更多獲益。

NSCLC患者術前腫瘤組織的存在能夠提供豐富的新抗原激活免疫係統，也意味著更好的免疫能力，臨床前或早期研究表明免疫新輔助在消除轉移方麵優於輔助治療。新輔助治療可能會帶來更高比例的根治性切除。

根據IFCT-1601, SAKK, LCMC3, NADIM, INT0139等研究的新輔助/輔助免疫治療生存數據顯示，相比新輔助化/放療以及輔助ICI，新輔助ICI治療的患者12、18和24月的無複發生存率均很高，其中，24月無複發生存率達到90%，這是一個令人鼓舞的數據，也提示未來對圍手術期免疫治療應給予更高期待。

圖1現有關於免疫新輔助/輔助治療的生存數據

新輔助免疫治療進展

首個NSCLC新輔助免疫治療陽性III期隨機對照研究CheckMate816，納入可切除IB-IIIA期NSCLC患者，納武利尤單抗(NIVO)+化療新輔助治療對比化療，主要終點是主要病理緩解(pCRa)率，結果提示NIVO+化療在Ib期有很好的病理緩解率，提示病程越早，機體越能夠發揮免疫治療的作用。生存研究終點仍在隨訪中。

圖2 CheckMate 816主要研究終點pCRa率

現有數據顯示，PD-(L)抑製劑+/-化療新輔助治療具有較好的安全性，包括不良反應、對手術計劃、手術難度的影響和圍手術期並發症等方麵，同時有更高的病理學腫瘤退縮程度。部分單臂研究報告了較好的12-24月的無進展生存期(DFS)和總生存期(OS)，而III期RCT研究觀察到遠遠高於化療的pCR，達到預設終點之一，但生存數據仍在隨訪中。

輔助免疫治療研究進展

首個達到陽性終點的III期輔助免疫治療研究Impower010，針對可完全切除IB–ⅢA期NSCLC患者，化療後隨機分組，一組接受支持治療，一組給予阿替利珠單抗，幹預組中位DFS為42.3月，(95%CI[36.0 NE], 分層HR=0.79, P=0.02)，OS仍在隨訪中。SP263抗體染色的腫瘤細胞PD-L1表達的程度與獲益息息相關，表達小於1%的患者群不能獲益。

圖3 Impower010主要研究終點DFS

現有數據表明，完全切除並輔助化療後繼續PD-L1單藥1年輔助治療具有良好安全性和耐受性，在部分患者群中顯示了統計學顯著的DFS獲益，可能與腫瘤細胞PD-L1表達相關，但是，OS數據尚未成熟。

總結

免疫治療已改變早期NSCLC治療的格局，兩項圍手術期新輔助/輔助免疫治療研究CheckMate 816和Impower010都達到初步的研究終點，給早期NSCLC患者帶來治愈的希望，未來仍需要更加成熟的生存數據支持這一結論。同時未來圍手術期模式仍需要繼續探索優化，比如人群的選擇、替代終點、治療時長、治療模式等，期待更多III期臨床試驗結果公布。

內容整理自：

免疫輔助及新輔助治療在NSCLC中的新探索

CSCO非小細胞肺癌專家委員會

楊帆 北京大學人民醫院