主席：Raymond U. Osarogiagbon，FACP，MBBS ，浸信會癌症中心，多學科胸腫瘤科| Christine L. Hann，醫學博士，博士，約翰霍普金斯大學醫學院，悉尼金梅爾綜合癌症中心日
主題：非小細胞肺癌
摘要介紹1
晚期非小細胞肺癌 (NSCLC) 患者的一線納武單抗 (NIVO) 加伊匹單抗 (IPI) 加兩個周期的化療(化療)與單獨化療(4 個周期)：來自 CheckMate 9LA 的兩年更新
DOI:10.1200/JCO.2021.39.15_suppl.9000
在隨機 3 期 CheckMate 9LA 試驗 (NCT03215706) 中，一線 NIVO + IPI 聯合 2 個周期的化療與單獨化療相比顯著提高了總生存期 (OS)、無進展生存期 (PFS) 和客觀緩解率 (ORR) (4 個周期)。無論程序性死亡配體 1 (PD-L1) 表達水平和組織學如何，都觀察到了臨床益處。在這裏，我們報告了這項研究最少隨訪 2 年的數據。
根據 PD-L1(< 1% vs. ≥ 1%)、性別和組織學(鱗狀或非鱗狀)對IV 期/複發性 NSCLC、ECOG 體能狀態 ≤ 1且無已知敏感EGFR/ALK改變的成年患者(pts)進行分層-squamous) 並按 1:1 隨機分配至NIVO 360 mg Q3W + IPI 1 mg/kg Q6W + 化療(2個周期;n = 361)或單獨化療(4 個周期;n = 358)。單獨化療組中的非鱗狀 NSCLC 患者可以接受培美曲塞維持治療。主要終點是OS。次要終點包括盲法獨立中央審查的PFS和ORR，以及不同PD-L1水平的療效。
OS 的最短隨訪時間為24.4個月(數據庫鎖定：2021年2月18日)，接受NIVO + IPI +化療的患者繼續獲得OS獲益與化療相比，中位OS分別為15.8個月和11.0個月(HR，0.72 [95% CI，0.61–0.86]);2年OS率分別為38%和26%。NIVO + IPI +化療與化療的中位PFS分別為6.7個月和5.3個月(HR，0.67 [95% CI，0.56–0.79]);分別有8%和37%的疾病進展患者接受了後續免疫治療。NIVO + IPI +化療的ORR為38%，而化療為25%。在所有隨機患者和大多數亞組中，包括PD-L1表達水平(表)或組織學，觀察到NIVO + IPI +化療與化療的相似臨床益處。
在最少2年的隨訪中，一線 NIVO + IPI + 化療在晚期 NSCLC 患者中顯示出與化療相比的持久生存和獲益;沒有發現新的安全事件。
摘要介紹2
PD-L1評分1-49%的晚期非小細胞肺癌(NSCLC)一線 (1L)治療的抗PD-(L1)聯合化療與單獨免疫療法(IO)的結果：FDA彙總分析
DOI:10.1200/JCO.2021.39.15_suppl.9001
IO +化療±抗血管生成藥物包括FDA批準的用於轉移性NSCLC的1L方案，僅IO療法僅批準用於PD-L1陽性NSCLC。PD-L1評分為1-49%的患者有許多治療選擇，但對不同治療方案的患者亞組如何受益知之甚少。
數據來自8項隨機對照試驗，這些試驗研究了抗PD-(L)1療法作為僅IO或化療IO方案用於晚期NSCLC患者的1L治療。PD-L1評分定義為檢測染色的腫瘤細胞比例，對腫瘤PD-L1評分為1-49%的患者進行分析。未考慮腫瘤浸潤免疫細胞染色。通過彙總分析比較了化療IO和單獨IO之間的OS和PFS。使用Kaplan-Meier方法估計中位生存時間。使用通過試驗分層並根據年齡、性別、種族、ECOG、組織學和吸煙狀況進行調整的Cox比例風險模型估計風險比。
共有2108名NSCLC和PD-L1評分為1-49%的患者被確定用於該分析。基線特征是：37% 的年齡在65-74歲之間，12%的年齡在75歲以上;67%男性;79%白色;65% ECOG ≥ 1;和85%的吸煙者。中位隨訪時間為12.1個月。該彙總分析顯示，與單獨接受IO治療的患者(N=529)相比，接受化療IO的患者(N=639)具有更長的PFS和OS，中位PFS分別為7.7 和 4.2個月(HR 0.60;95% CI 0.48, 0.76 ) 和中位OS 21.4與14.5個月(HR 0.68;95% CI 0.52, 0.90)。呈現的所有結果都被認為是探索性的和假設生成的。
按亞組劃分，化療-IO與單獨IO的療效結果
這項探索性的集合分析表明，在PD-L1評分為1-49%的晚期NSCLC患者的大多數亞組中，化療-IO可能比單獨的IO改善療效結果。75歲及以上的患者在各種治療方案中的結果相似。
摘要介紹3
來自 3 期試驗 IMpower130、IMpower132 和 IMpower150 的免疫相關不良事件 (irAE) 和療效的彙總分析
DOI:10.1200/JCO.2021.39.15_suppl.9002
PD-L1/PD-1抑製劑已經改變了晚期NSCLC的治療(tx)。有證據表明，使用這些藥物發生irAE 可以預測癌症(如 NSCLC)的預後改善。Atezolizumab(atezo;抗 PD-L1)已在NSCLC 中顯示出療效和耐受性，目前已在1L和2L+環境中獲得批準。第3期IMpower130、IMpower132和IMpower150 試驗將atezo +化療±貝伐單抗 (bev) 評估為1L NSCLC。我們在這些試驗中探索了irAE與療效之間的關聯。
每項試驗都招募了未接受過治療的非鱗狀第四期NSCLC患者(pts)。患者被隨機分配到：IMpower130中的卡鉑(carbo)+納博-紫杉醇(nab-paclitaxel)單獨使用或與阿替佐(atzo)一起使用;IMpower132中的carbo或順鉑單獨使用或與阿替佐一起使用;IMpower150中的阿替佐(A)+貝弗(B)+carbo+紫杉醇(CP)、ACP或BCP。數據被彙集在一起(數據截止日期。2018年3月15日[IMpower130];2018年5月22日[IMpower132];2019年9月13日[IMpower150])，並按tx(含atezo vs對照)和irAE狀態進行分析。使用時間依賴性的Cox模型和1、3、6和12 mo的地標分析來控製不朽的偏差。研究方案要求對≥3級(Gr)的irAEs中斷/中止阿替唑類藥物治療。
2503名患者被納入分析(特異性，n = 1577;對照，n = 926)。在兩組中，有irAEs的病人(阿特佐，n = 753;對照組，n = 289)和沒有irAEs的病人(阿特佐，n = 824;對照組，n = 637)的基線特征基本平衡。48%(阿特佐)和32%(對照組)的患者出現任何等級的irAEs;11%(阿特佐)和5%(對照組)出現3-5級的irAEs。最常見的irAEs(阿特佐與對照組)是皮疹(28% vs 18%)、肝炎(實驗室異常;15% vs 10%)和甲狀腺功能減退(12% vs 4%)。首次出現IRAE的中位時間為1.7(亞特佐)vs 1.4 mo(對照組)。從時間依賴的Cox模型來看，有與無irAEs的患者的OS HRs(95% CI)在阿特佐組為0.69(0.60，0.78)，在對照組為0.82(0.68，0.99);在排除皮疹(被認為是最不特殊的irAE)後，OS HRs(95% CI)分別為0.75(0.65，0.87)和0.90(0.71，1.12)。OS的標誌性數據見表。
在這個探索性的綜合分析中，根據時間依賴性的Cox模型和裏程碑分析，在含阿替佐的治療組和對照組中，有irAEs的患者與沒有irAEs的患者相比，OS更長;在排除皮疹後，阿替佐治療組仍有這種趨勢。地標分析表明，在含阿特唑組中，有1/2級irAEs的患者的OS最長，有≥3級irAEs的患者的OS最短，可能是由於治療中斷/中止。
摘要介紹4
來自CodeBreaK 100 2期試驗的總生存期和探索性亞組分析，評估sotorasib在預處理的KRAS p.G12C突變非小細胞肺癌中的療效
DOI:10.1200/JCO.2021.39.15_suppl.9003
在注冊第2期CodeBreaK 100試驗中，索托拉西的客觀緩解率 (ORR) 為37.1%(95% Cl: 28.6, 46.2)，中位無進展生存期 (PFS) 為6.8個月(95% Cl: 5.1, 8.2) 在預先治療過的KRAS p.G12C 突變非小細胞肺癌 (NSCLC) 患者中。在攜帶STK11共突變的患者中觀察到腫瘤反應，這是標準護理下臨床結果不佳的驅動因素。在這裏，我們通過關鍵基線特征和生物標誌物報告了一組擴展患者亞組的療效。
Sotorasib以960毫克的劑量口服，每天一次，給符合條件的攜帶KRAS p.G12C並接受過標準療法的晚期NSCLC患者服用。主要終點是通過中央審查評估的ORR。主要次要終點包括PFS、總生存期和安全性。KRAS p.G12C突變等位基因頻率(MAF)和腫瘤突變負荷(TMB)通過使用組織樣本進行下一代測序(NGS)分析。個別基因的突變狀態是通過NGS使用組織和/或血漿樣本確定的。在有相應結果的患者子集中，分析了反應與KRAS p.G12C MAF、TMB或共變之間的相關性。MAF和反應之間的關係通過幾率(95%CI)報告，來自於邏輯回歸，因變量為反應者的對數幾率，自變量為MAF，單位為10%。
跨亞組的ORR 列於表中。反應與研究人群中的KRAS p.G12C MAF無關。
研究顯示，在 CodeBreaK 100 2 期試驗的探索性分析中，在患者亞組中觀察到了索托拉西的臨床益處。將介紹總生存期和更新的探索性分析。
