波士頓兒童醫院在Br J Pharmacol雜誌上發表了題為"Inhibition of inflammatory pain and cough by a novel charged sodium channel blocker"的文章。該研究揭示了BW-031是一種新型的陽離子鈉通道抑製劑，可作為單一藥物局部抑製炎症性疼痛。BW-031還能有效抑製檸檬酸誘導的豚鼠咳嗽模型，為治療咳嗽提供了一種新的臨床方法。

大多數臨床上使用的局部麻醉劑是叔胺分子，它們存在於陽離子(質子化)和中性(非質子化)之間的平衡狀態。中性分子可以通過擴散進入通道周圍的脂膜，然後通過孔壁的"開窗"進入通道蛋白，從而獲得通道孔中的關鍵結合位點，這與經典的局部麻醉作用分析中提出的"疏水途徑"相對應。在這項分析中提出的第二種"親水途徑"中，藥物的中性形式可以通過細胞膜擴散到細胞質中，在那裏一部分被重新質子化。從細胞質中，陽離子和中性藥物分子都可以進入通道到達孔隙中的結合部位，但隻有在通道打開的情況下才能進入通道。與這一假設一致的是，qx-314，一種永久帶電的利多卡因的四元類似物，在外部應用時不能抑製神經元鈉通道，但在細胞內應用時有效。

雖然QX-314不容易擴散到細胞膜上，但它可以通過滲透某些具有異常大孔的陽離子選擇性離子通道進入一些神經元，特別是TRPV1和TRPA1通道。由於這些通道選擇性地表達在傷害性(痛覺)初級感覺神經元群體中，與利多卡因產生的非選擇性神經阻滯相比，qx-314與TRPV1或TRPA1通道激活劑一起使用可以產生對傷害性感受器的選擇性抑製，對運動神經元或非傷害性感覺神經元的抑製最小。

與組織炎症相關的疼痛部分是通過激活傷害性感受器上的TRPV1和TRPA1通道來介導的，這增加了這樣一種可能性，即這些通道的內源性激活可能足以催化qx-314或其他陽離子鈉通道阻滯劑進入炎症組織，而不需要與外源性trp激活劑共同應用。這一策略的一個特別有趣的可能應用是在咳嗽中，咳嗽是由氣道感覺神經元介導的，包括一組表達TRPV1和TRPA1通道的傷害性感受器。吸入利多卡因用於抑製支氣管鏡檢查期間的反射性喉痙攣和咳嗽，對於上呼吸道感染、COPD和哮喘患者的急性咳嗽抑製非常有效。然而，利多卡因的作用時間短，並且由於其高親脂性和易於擴散到血液中而產生潛在的心髒和中樞神經係統副作用。此外，由於利多卡因阻斷運動神經元和感覺神經元的活動，它抑製吞咽和嘔吐反射，限製了其臨床應用。

在這裏，作者設計並合成了一種新型陽離子化合物BW-031，與QX-314相比，它具有更強的抑製鈉通道的效力。作者發現，當BW-031單獨應用於炎症組織時，在幾種大鼠和小鼠模型中產生長期的炎性疼痛抑製，吸入BW-031可以有效地抑製豚鼠過敏性氣道炎症模型的咳嗽。

總之，BW-031是一種新型的陽離子鈉通道抑製劑，可作為單一藥物局部應用以抑製炎性疼痛。BW-031還能有效地抑製檸檬酸誘發的豚鼠咳嗽，為臨床治療咳嗽提供了一條新途徑。