哮喘是困擾全球的慢性呼吸係統疾病，目前大約全球3.39億人患病。奧馬珠單抗是全球上市最早、臨床應用最廣泛的哮喘靶向生物製劑，最早於2003年在美國獲批上市，2009年被歐盟獲批用於兒童哮喘患者的治療，且2018年在中國獲批用於≥6歲的兒童過敏性哮喘，至今在中國已有3年的兒童哮喘臨床應用經驗。
除了中國，奧馬珠單抗在日本兒童過敏性哮喘的治療中也早有應用。近日，日本兒科哮喘專家發布了一項奧馬珠單抗在日本過敏性哮喘兒童治療中的研究數據，為奧馬珠單抗在亞洲兒童人群中的應用提供了更多證據，研究內容及結果如下：
主要內容
患者接受奧馬珠單抗治療後，哮喘急性發作相關事件發生率顯著降低。~80%患者在治療期間無哮喘急性發作相關事件發生
患者末次隨訪時，根據GETE評分，77.2%的患者對奧馬珠單抗治療“有效”(GETE評分：優/好)，其中41.7%的患者GETE評分為“優”，35.4%為“好”
患者長期接受奧馬珠單抗治療安全性良好，僅13例患者報告藥物相關不良事件，其中最常見不良事件為發熱(3例)和蕁麻疹(2例)，在整個研究過程中，沒有惡性腫瘤、出血傾向、自身免疫性疾病、寄生蟲感染和高嗜酸性粒細胞綜合征的報道
研究簡介
研究納入2013年9月至2019年5月期間66個中心的127例重度過敏性哮喘患兒，對其進行為期104周的治療。基線時患者平均年齡為9.9歲，奧馬珠單抗治療的中位時間為715天。大多數患者接受了≥2種的哮喘聯合用藥，半數以上的患者接受了ICS、LABA和白三烯受體拮抗劑的聯合治療。有效性的主要終點為全球治療有效性評分(GETE)，次要終點為哮喘急性發作相關事件和日本兒童哮喘控製計劃評分(JPAC)。安全性的主要終點包括藥物不良反應和感染的發生率，次要終點包括嚴重不良事件和伴過敏性疾病，其中尤其關注“藥物過敏”、“惡性腫瘤”、“寄生蟲感染”及“高嗜酸性粒細胞綜合征”的發生率。
有效性
GETE評分
在納入安全性分析的127例患者中，根據GETE定義，第16周和104周分別有73.4%和85.9%的患者被報告為“有效”(GETE評分：優/好)。在患者隨訪期結束後，再次進行GETE評估，77.2%的患者對奧馬珠單抗治療“有效”，其中41.7%的患者GETE評分為“優”，35.4%為“好”(圖1)。
圖1.治療前後醫生評估GETE評分
哮喘急性發作
患者接受奧馬珠單抗治療後哮喘急性發作相關事件顯著減少。與治療前相比，患者接受奧馬珠單抗治療期間無哮喘急性發作相關事件的比例更高(治療前vs.治療後：無需要OCS治療哮喘急性發作比例，25.2% vs. 74.0%;無因哮喘住院比例，54.0% vs. 85.0%;無哮喘急診就診比例，43.6% vs. 78.2%;無哮喘誤工/誤學比例，36.4% vs. 78.2%;圖2)。同樣，在長期接受奧馬珠單抗治療的患者中，哮喘急性發作相關事件的發生率也有所降低。
圖2.治療前後哮喘急性發作相關事件發生率
日本兒童哮喘控製計劃評分(JPAC)
JPAC是從哮喘嚴重程度、呼吸困難發作次數、夜間醒來頻率、運動期間的哮喘症狀和β2激動劑的使用五個維度評估兒童哮喘控製水平的評分，總分15分，JPAC評分越高代表哮喘控製越好。58例患者在基線和末次隨訪時進行了JPAC評分測試，末次隨訪時， 完全控製(JPAC 15分)患者比例由基線8.6%提高至治療後的48.3% ;部分控製(JPAC 12~14分)的患者比例由基線12.1%提高至治療後的24.1%。控製不佳(JPAC≤11分)的患者比例從基線79.3%下降至治療後的27.6%。
安全性
不良事件、藥物相關不良事件和嚴重不良事件
在127例患者中，13例患者共報告了20次藥物相關不良事件，發生率為10.2%(表1)。從不良事件發生部位來看，常見的藥物相關不良事件發生部位為全身性和用藥部位(3.9%)，免疫係統(1.6%)，神經係統(1.6%)，呼吸、胸部和縱隔(1.6%)以及皮膚和皮下組織疾病(1.6%)。從不良事件症狀來看，常見藥物相關不良事件為發熱(2.4%)和蕁麻疹(1.6%)。奧馬珠單抗治療開始後4周內不良事件報告率最高，60例患者共報告了109次不良事件，發生率為47.2%;30例患者發生了39次嚴重不良事件，發生率為23.6%(表1)。
研究納入的全部患者均可堅持接受奧馬珠單抗治療，無中途停藥事件發生。此外，在整個研究過程中，沒有惡性腫瘤、出血傾向、自身免疫性疾病、寄生蟲感染和高嗜酸性粒細胞綜合征的報道。
表1.奧馬珠單抗安全性
小 結
本項上市後研究評估了在臨床實踐中，奧馬珠單抗長期治療亞洲兒童重度過敏性哮喘患者的有效性和安全性。總體而言，納入本次監測的患者的人口統計學特征和基線特征與隨機對照試驗和其他真實世界研究具有可比性。奧馬珠單抗在GETE評分、哮喘症狀控製和哮喘急性發作相關事件減少方麵的有效性也得到了證實。在本次研究中，根據患者末次隨訪時GETE評分，奧馬珠單抗對大約80%的患者“有效”。在長期治療組中觀察到類似的結果，大約78%的患者在最終評估時“有效”(GETE評分：優/好)。關於安全性，本次研究顯示，奧馬珠單抗在哮喘患兒的耐受性良好，僅10.2%的患者發生藥物不良反應，其中最常見不良事件為發熱(3例)和蕁麻疹(2例)。本次研究結果與奧馬珠單抗在美國進行的隨機對照研究相似。
本研究補充了奧馬珠單抗在亞洲兒童人群中治療哮喘的證據，證實了奧馬珠單抗長期治療對於兒童重度哮喘患者的有效性與安全性，期待未來會有更多兒童哮喘患者因奧馬珠單抗而獲益!
參考文獻
1. Nakamura N, et al. Allergol Int. 2021;S1323-8930(21)00001-0.
