下呼吸道感染是臨床最常見的感染性疾病,主要包括社區獲得性肺炎(CAP)、醫院獲得性肺炎(HAP)和慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)。多藥耐藥(MDR)G-杆菌依然是下呼吸道感染特別是HAP治療必須麵對的重要病原菌。
美羅培南(美平)是首個可單藥應用的碳青黴烯抗生素,對G+菌、G-菌及厭氧菌都有很好的抗菌活性 ,且對大多數β-內酰胺酶穩定,現已廣泛應用於治療中重度呼吸道感染。
1.美羅培南的抗菌活性
連續10年美羅培南年度敏感性(MYSTIC)的藥敏監測顯示,美羅培南對呼吸道重症感染常見病原菌持續保持良好的抗菌活性(圖)。2006年歐洲MYSTIC數據顯示,腸杆菌科細菌對各抗生素的敏感性依次為,美羅培南(98.9%)>亞胺培南(97.9%)>呱拉西林/他唑巴坦(83.4%)。對於銅綠假單胞菌,該檢測結果顯示,美羅培南較亞胺培南的抗菌活性更好(78.0%對67.5%)。王輝等中國美羅培南敏感性監測(CMSS)最新數據亦顯示,腸杆菌科細菌對於美羅培南的敏感率(99.8%)最高。
2. 治療重症CAP的療效
一項開放、前瞻性研究中,204例老年重症CAP患者隨機靜注美羅培南或亞胺培南/西司他丁或克拉黴素+頭孢曲鬆或克拉黴素+阿米卡星,結果其臨床有效率依次為86.5%、86.3%、69%、85.7%,細菌學清除率分別為77%、71%、61%、77%,美羅培南組達到了滿意的臨床和細菌學療效,該研究提示美羅培南是治療重症CAP的有效選擇。
3. 治療HAP的療效
大量研究證實,選用美羅培南經驗性治療HAP療效肯定。伯曼(Berman)等探討了美羅培南經驗性治療HAP的有效性和耐受性。結果表明,治療結束和隨訪期間美羅培南的臨床有效率分別達74%和64%,總的細菌學有效率可達79%。另一項多中心、開放、隨機試驗,比較了美羅培南和亞胺培南/西司他丁單藥經驗治療ICU重症下呼吸道感染者的療效和耐受性。結果兩種藥物均得到了滿意的臨床有效率,美羅培南為68.3%,亞胺培南組68.6%。研究者認為,美羅培南與亞胺培南/西司他丁療效相當,可作為單藥經驗治療ICU各種重症感染的有效用藥。
4. 對VAP的療效
多項研究證明,美羅培南是治療呼吸機相關肺炎(VAP)的優選抗菌藥物。阿爾瓦雷斯(Alvarez)等比較了美羅培南與頭孢他啶+阿米卡星治療ICU中VAP的療效和安全性。結果美羅培南組的臨床有效率為82.5%,顯著高於對照組的66.1%。 加勞(Garau)等比較了美羅培南和亞胺培南/西司他丁治療醫院獲得性感染患者的臨床、細菌學療效及耐受性,其中72%為ICU需接受機械通氣的患者,主要為下呼吸道感染(56%)。臨床治療成功率為:美羅培南89%,亞胺培南/西司他丁76%。
5. 治療呼吸道重症感染的安全性
林登(Linden)總結了國際上6000多例患者使用美羅培南的安全性,其中有1346例為下呼吸道感染。結果美羅培南組和頭孢菌素類組、亞胺培南/西司他丁組及克林黴素組的不良反應發生率相當,該結果提示,美羅培南治療嚴重細菌感染具有良好的安全性。
6. 臨床指南對於美羅培南的推薦
2005年美國胸科學會(ATS)《HAP指南》推薦,在早發有MDR菌感染危險因素或晚發HAP、VAP及醫療護理相關肺炎,可選用有抗銅綠假單胞菌活性的碳青黴烯類(美羅培南、亞胺培南)聯合氟喹諾酮類或氨基糖苷類。2007年美國感染病學會(IDSA)/ATS《CAP指南》和中華醫學會《CAP診斷和治療指南》亦明確指出,對於住ICU並有假單胞菌感染危險因素者,應選用抗假單胞菌的β-內酰胺類藥物(包括碳青黴烯類)聯合氟喹諾酮類或氨基糖苷類及大環內酯類。
結 語
由於死亡率高、診治困難,中重度呼吸道感染已成為呼吸內科臨床麵臨的重點課題。大量的臨床數據證實,美羅培南治療重症CAP、HAP及VAP等均具有良好的臨床療效和細菌學清除率,已成為治療中重度下呼吸道感染的一線用藥。多個指南也對美羅培南做出推薦,建議作為治療中重度下呼吸道感染的首選藥物之一。