腫瘤突變負荷(TMB)已被證明可預測接受免疫檢查點抑製劑治療的非小細胞肺癌(NSCLC)患者的生存獲益。采用循環遊離腫瘤DNA (ctDNA)檢測血液中的TMB (bTMB)比檢測組織中的TMB (tTMB)具有實際的優勢;然而，仍需要驗證試驗和鑒別最佳閾值。本文報道了一種新的bTMB算法的分析驗證及臨床應用。

        進行臨床驗證的數據集來源於III期MYSTIC試驗，該試驗評估了采用durvalumab(抗PD-L1抗體)± tremelimumab(抗細胞毒性T淋巴細胞相關抗原4抗體)或化療作為一線療法治療轉移性NSCLC。同時評估了患者的bTMB(GuardantOMNI實驗)和tTMB(FoundationOne CDx實驗)。

        研究流程和患者的bTMB評分

        在MYSTIC試驗中，在大部分患者的血漿樣本抽提出的ctDNA中可檢測到體細胞突變，隨後可計算bTMB。bTMB組的有效TMB得分成功率高於tTMB組(81% vs 63%)。驗證分析的最新P值證實，bTMB≥20 個突變/兆堿基(mut/Mb)可選作為從durvalumab+tremelimumab聯合治療中獲益的最適閾值。

        高TMB患者(bTMB≥20 mut/Mb或tTMB≥10 mut/Mb)的突變富集通路

        總之，該研究展現了以GuardantOMNI ctDNA平台量化血漿bTMB的可行性、準確性和可重複性。采用新的bTMB算法和最佳bTMB閾值(≥20 mut/Mb)，高bTMB是轉移性NSCLC患者從durvalumab+tremelimumab或化療中獲益的預測指標。

        原始出處：

        Han Si, et al.Blood-based Assay for Assessment of Tumor Mutational Burden in First-line Metastatic NSCLC Treatment: Results from the MYSTIC Study. Clin Cancer Res February 1 2021 DOI:10.1158/1078-0432.CCR-20-3771