羅氏(Roche)近日宣布，美國食品和藥物管理局(FDA)已批準流感藥物Xofluza(baloxavir marboxil)，用於接觸過流感患者的12歲及以上人群，作為流感的預防性治療用藥(即：流感暴露後預防性治療)。值得一提的是，Xofluza是被批準用於暴露後預防的第一款單劑量流感藥物。
此外，羅氏正在與美國FDA確定一條前進的道路，以便在其他健康兒童(1-12歲)中使用Xofluza作為急性簡單流感的治療藥物，並在接觸過流感的同一年齡組人群中預防流感。目前，Xofluza尚未被批準用於該人群(1-12歲兒童)。
Xofluza是一種首創(first-in-class)、單劑量口服藥物，具有一種全新的抗流感作用機製，該藥是一種內切核酸酶抑製劑，旨在抑製流感病毒中的CAP帽子結構依賴性內切核酸酶，該酶對於流感病毒的複製必不可少。Xofluza旨在對抗A型和B型流感病毒，包括達菲(oseltamivir，奧司他韋)耐藥流感株和禽流感株(H7N9，H5N1)。
Xofluza由鹽野義發現，由羅氏和鹽野義進行全球共同開發。根據協議，羅氏享有該藥除日本及中國台灣以外地區的全球權利。截止目前，Xofluza已在多個國家被批準用於治療A型和B型流感。該藥已批準的適應症包括：(1)用於12歲及以上健康人群治療症狀不超過48小時的急性、非複雜性流感;(2)用於流感相關並發症的高危人群，具體為：患有哮喘、慢性肺病、心髒病、病態肥胖的患者群體，或年齡≥65歲的老年人群。
Xofluza是第一個也是唯一一個被批準用於治療流感的單劑量口服藥物，也是近20年來第一個具有新作用機製的新型流感藥物。強有力的臨床證據表明，Xofluza對多個人群(健康的流感人群、流感並發症高危人群、兒童)和治療環境(症狀性流感、暴露後預防)都有治療益處。目前，Xofluza正在一個III期臨床開發項目中進行評估，包括一歲以下兒童群體(NCT03653364)、重症流感住院患者(NCT03684044)以及評估減少流感從感染者向健康人傳播的可能性(NCT0396912)。
此次暴露後預防批準，基於3期BLOCKSTONE研究的結果，該研究評估了單劑量Xofluza的暴露後預防作用。研究結果最近發表於《新英格蘭醫學雜誌》(NEJM)。BLOCKSTONE評估了Xofluza與安慰劑作為與流感患者生活在一起的家庭成員(成人和兒童)的預防性治療。數據顯示，在流感患者的家庭接觸者中，與安慰劑相比，Xofluza作為一款單劑量口服藥物對流感具有顯著的預防作用。在接受Xofluza治療的受試者中，12歲及以上的家庭成員患流感的比例為1%，安慰劑組為13%。該研究中，Xofluza耐受性良好，未發現新的安全信號。
羅氏首席醫療官兼全球產品開發負責人Levi Garraway醫學博士表示：“有了今天的批準，Xofluza現在可以作為流感的第一個單劑量、暴露後預防性治療藥物。我們希望減輕流感的負擔可能幫助減輕在COVID-19大流行期間我們醫療係統的壓力。”
Families Fighting Flu(家庭抗擊流感)首席運營官Serese Marotta表示：“流感是一種嚴重的疾病，每年給美國各地的家庭帶來負擔並使數百萬人患病。當前正值全球COVID-19大流行，隨著即將進入流感季節，我們歡迎Xofluza作為一種單劑量流感藥物，在暴露於流感後進行預防性使用。”
BLOCKSTONE研究是一項隨機、安慰劑對照、暴露後預防研究，入組的是健康受試者(成人和兒童)，其家庭成員經快速流感診斷測試證實為流感感染者(即“指示病例[index patient]”)。這些受試者隨機接受單劑量Xofluza(劑量根據體重)或安慰劑作為預防流感發生的措施。主要終點是評估第1-10天觀察期間，流感病毒檢測陽性、存在發燒並伴有一個或多個呼吸症狀的受試者比例。
結果顯示，在家庭成員患有流感的健康受試者中，單次口服Xofluza具有顯著的預防流感感染的作用、將發生流感風險顯著降低了86%。具體數據為：與安慰劑組相比，Xofluza組發生流感感染的受試者比例顯著降低(10天觀察期內發生流感病毒感染、發燒和其他流感症狀的受試者比例：1.9% vs 13.6%，p<0.0001)。無論A型流感亞型如何，與安慰劑相比，Xofluza的治療獲益仍具有統計學意義(H1N1亞型：1.1% vs 10.6%，p=0.0023;H3亞型：2.8% vs 17.5%，p<0.0001)。此外，在流感相關並發症風險較高的家庭接觸者(2.2% vs 15.4%，p=0.0435)和12歲以下兒童(4.2% vs 15.5%，p=0.0339)中也觀察到這種情況，這些患者更容易患上流感。該研究還表明，即使應用較少的流感標準(流感、發燒或一種或多種呼吸症狀的參與者比例)，與安慰劑相比，Xofluza將家庭成員患流感的風險仍顯著降低76%(3% vs 22.4%，p<0.0001)。研究中，Xofuza的安全性與安慰劑相當，不良事件發生率Xofuza組為22.2%，安慰劑組為20.5%。Xofuza無嚴重不良事件報告。
