阿斯利康(AstraZeneca)與合作夥伴安進(Amgen)近日聯合宣布了抗體藥物tezepelumab治療嚴重不受控哮喘3期NAVIGATOR試驗的陽性結果。tezepelumab是一種潛在的首創(first-in-class)藥物，可阻斷胸腺間質淋巴細胞生成素(TSLP)的作用，TSLP是一種上皮細胞因子，在哮喘炎症中起關鍵作用。
NAVIGATOR是第一個III期試驗，顯示通過靶向TSLP對嚴重哮喘有治療益處：在廣泛的嚴重哮喘患者群體中，tezepelumab使哮喘加重在統計學上顯著和臨床意義的降低，包括嗜酸性粒細胞計數低的患者群體中。
數據顯示，該研究達到了主要終點：在整個患者群體中，與安慰劑+標準護理(SoC)相比，tezepelumab+SoC治療使52周哮喘年加重率(AAER)在統計學上顯著和臨床意義的降低。該試驗中，SoC是中劑量或高劑量吸入性皮質類固醇(ICS)加上一種額外的控製藥物，有或沒有口服皮質類固醇(OCS)。
此外，在基線嗜酸性粒細胞計數<300個細胞/微升的亞組患者中，該試驗也達到了主要終點：與安慰劑+SoC相比，tezepelumab+SoC治療使AAER在統計學上顯著和臨床意義的降低。在基線嗜酸性粒細胞計數<150個細胞/微升的亞組患者中，觀察到相似的AAER降低。
安全性方麵，tezepelumab在嚴重哮喘患者表現出良好的耐受性。初步分析顯示，tezepelumab治療組和安慰劑組的安全性結果沒有臨床意義的差異。該試驗的結果將在即將召開的醫學會議上公布。
嚴重哮喘是一種使人衰弱的疾病，全世界約有3400萬人受到影響。盡管使用了高劑量哮喘控製藥物、目前可用的生物療法和OCS，許多嚴重哮喘患者仍會繼續經曆症狀和頻繁的惡化。
NAVIGATOR試驗的首席調查員、英國倫敦皇家Brompton醫院肺科主任Andrew Menzies-Gow教授表示：“由於嚴重哮喘的複雜性，盡管接受了標準護理吸入藥物和目前批準的生物製劑，但許多患者繼續經曆衰弱的症狀。今天的突破性研究結果表明，tezepelumab有潛力改變目前服務不足的廣大嚴重哮喘患者的護理，包括那些沒有嗜酸性粒細胞表型的患者。”
阿斯利康生物製藥研發部執行副總裁Mene Pangalos表示：“tezepelumab的作用與其他任何哮喘生物藥物不同，它的作用靶點是多種炎症途徑，這些炎症途徑會導致哮喘症狀和加重。這些令人興奮的數據使我們在向嚴重哮喘患者(包括嗜酸性粒細胞計數低的哮喘患者)提供藥物方麵又邁進了一步。”
tezepelumab：適用於廣泛重度哮喘群體，將在哮喘領域掀起一場腥風血雨
TSLP是一種針對促炎性刺激(例如肺內過敏原、病毒及其他病原體)產生的上皮細胞因子，在氣道炎症的發生和持續中起著關鍵作用。TSLP驅動下遊T2細胞因子的釋放，包括IL-4、IL-5和IL-13，導致炎症和哮喘症狀。TSLP也能激活參與非T2驅動炎症的多種類型細胞。因此，TSLP在炎症級聯反應的早期上遊活動已被確定為在廣泛哮喘患者群體中的一個潛在靶點。阻斷TSLP可阻止免疫細胞釋放促炎細胞因子，從而預防哮喘惡化、改善哮喘控製。
tezepelumab是一種首創的(first-in-class)抗TSLP單克隆抗體藥物，能特異性地結合人TSLP並阻斷其與受體複合物的相互作用，由此阻止由TSLP靶向的免疫細胞釋放促炎性細胞因子，從而防止哮喘發作並改善哮喘控製。由於作用於炎症級聯反應的早期上遊，tezepelumab可能適用於廣泛的重度不受控哮喘患者，不論患者表型或T2生物標誌物狀態。
基於IIb期PATHWAY研究中，tezepelumab在基線嗜酸性粒細胞計數<300個細胞/微升的嚴重哮喘患者中將哮喘加重率在統計學上顯著和臨床意義的降低，美國FDA於2018年授予了tezepelumab治療沒有嗜酸性粒細胞表型嚴重哮喘患者的突破性藥物資格(BTD)。
目前，tezepelumab正由阿斯利康與安進聯合開發。業界認為，如果tezepelumab成功上市，將在哮喘治療領域掀起一場腥風血雨，其治療人群將遠大於目前已上市的生物療法，包括葛蘭素史克(GSK)的Nucala(mepolizumab，靶向IL-5)，梯瓦的Cinqair(reslizumab，靶向IL-5)，以及目前正在開發治療哮喘的生物療法，例如阿斯利康自己的benralizumab(靶向IL-5受體α亞基[IL-5Rα])以及賽諾菲的Dupixent(靶向IL-4/IL-13)，所有這4種療法僅靶向於驅動哮喘炎症的特定炎性分子，隻適合某些類型的重症哮喘患者，即亞組患者，如嗜酸性粒細胞性哮喘。
