阿斯利康(AstraZeneca)近日公布了抗炎藥Fasenra(benralizumab)治療哮喘的開放標簽3b期PONENTE研究的高水平結果。數據顯示，在血液嗜酸性粒細胞計數範圍很廣的口服皮質類固醇(OCS)依賴性哮喘患者中，Fasenra消除了大多數患者維持OCS的使用。

嚴重哮喘是一種經常使人衰弱的疾病，影響全世界約3400萬人。其中有三分之一以上的患者，目前在其他療法的基礎上使用慢性或間歇性OCS來控製其症狀和急性加重。然而，頻繁或長期使用OCS可導致嚴重的不良影響。

PONENTE是一項多中心、開放標簽、單臂、IIIb期試驗，在接受大劑量吸入性皮質類固醇(ICS)、長效β2激動劑(LABA)、長期使用OCS治療、聯用或不聯用額外哮喘控製藥物的重度嗜酸性粒細胞哮喘患者中開展，旨在評估啟動Fasenra 30mg皮下注射(SC)後減少每日OCS使用的有效性和安全性。

結果顯示：在第一個主要終點方麵，62%的患者完全消除了每天使用OCS。在第二個主要終點方麵，81%的患者實現了完全消除，或者當由於腎上腺功能不全而無法進一步減少時，能夠將其每日OCS劑量減少到5mg或更少。2個主要終點均至少持續4周，同時維持了哮喘控製。PONENTE包括歐洲、北美、南美和台灣的近600名患者。

通過對沒有腎上腺功能不全的患者采用更快的類固醇減量計劃來減少高劑量OCS的使用，PONENTE試驗擴展了先前在ZONDA 3期試驗中發現的減少OCS使用的數據。PONENTE試驗的維持期也較長，約為24-32周，與ZONDA和所有其他已發表的生物藥物試驗相比，PONENTE試驗顯示出更持久的OCS減少和哮喘控製。PONENTE試驗中，Fasenra的安全性和耐受性與已知的藥物特征一致。試驗結果將在即將召開的醫學會議上公布。

英國倫敦皇家布羅姆普頓醫院肺科主任、PONENTE試驗的首席調查員Andrew Menzies Gow教授表示：“這些令人興奮的結果證明了Fasenra在消除或減少口服皮質類固醇(OCS)方麵的作用。個性化OCS減量計劃實現的減少尤其重要，因為腎上腺功能不全可能成為安全和有意義OCS減量的障礙。這些數據將為嚴重哮喘治療指南提供信息，並增強醫生的信心，以更安全地消除患者長期OCS。”

阿斯利康生物製藥研發部執行副總裁Mene Pangalos表示：“目前，全球有1350萬嚴重哮喘患者依賴口服皮質類固醇(OCS)來控製病情惡化和防止住院。然而，過度依賴OCS也會給患者帶來嚴重的健康風險，也會給健康係統帶來額外的壓力。這些數據進一步支持了Fasenra在更廣泛的嚴重哮喘患者群體中消除OCS的臨床概況。”

Fasenra的活性藥物成分為benralizumab，這是一種單克隆抗體，能夠直接結合嗜酸性粒細胞上的白細胞介素5受體的α亞基(IL-5Rα)，並獨特地吸引自然殺死細胞(NK cell)，通過細胞凋亡(程序性細胞死亡)誘導嗜酸性粒細胞的快速和幾乎完全耗竭。

目前，Fasenra已在美國、歐盟、日本等國家和地區被批準，作為一種附加維持療法，用於治療嚴重嗜酸性粒細胞哮喘。此外，Fasenra(benralizumab)自我用藥選項也已經獲得美國和歐盟批準，以一種新的預充式、一次性自動注射器(Fasenra pen，即Fasenra注射筆)由患者自我給藥。

Fasenra由阿斯利康從日本藥企協和發酵麒麟(Kyowa Hakko Kirin)全資子公司BioWa授權獲得。今年3月底，阿斯利康與協和發酵麒麟簽訂新協議，獲得了Fasenra全部適應症的亞洲權利。除了已批準的嗜酸性粒細胞性哮喘適應症之外，阿斯利康也正在評估Fasenra治療8種嗜酸性粒細胞驅動的疾病，其中包括：重度鼻息肉、嗜酸性食管炎(EoE)、高嗜酸性粒細胞綜合征(HES)、嗜酸性肉芽腫性多血管炎(EGPA)、慢性阻塞性肺病(COPD)等。之前，FDA已授予Fasenra治療EoE、HES、EGPA的孤兒藥資格。