肺癌是全球發病率和死亡率最高的癌症，也是臨床研究關注度極高的癌種。近些年，肺癌新藥研究進展和藥物獲批，幾乎呈井噴狀態。
今年上半年，雖然全球疫情肆虐，但僅針對非小細胞肺癌(NSCLC)FDA就批準了6款靶向藥，給患者帶來了精準化、個體化的治療新選擇。好醫友為您梳理如下：
首個RET抑製劑獲批上市
RET激酶的基因組改變，包括融合和激活點突變，導致RET信號過度活躍和細胞生長不受控製。
RET融合和突變發生在多種腫瘤類型中，而據統計，在非小細胞肺癌裏麵，RET基因融合突變率不高，約為1%~2%。但由於我國肺癌患病群體基數較大，因此，這種基因突變在臨床中並不算罕見。
2020年5月，FDA批準口服RET抑製劑Selpercatinib(LOXO-292，商品名：Retevmo)上市，用於治療RET融合陽性的轉移性非小細胞肺癌成年患者，同時還獲批治療RET突變的晚期或轉移性甲狀腺髓樣癌(MTC)，以及RET融合陽性的晚期或轉移性甲狀腺癌。
長期以來，市麵上都缺乏特異性的RET靶向藥。攜帶RET突變的患者主要靠化療或多靶點靶向藥，不僅療效欠佳，而且副作用較大。而Selpercatinib是首個獲批的針對RET基因突變肺癌的精準療法，對於RET基因突變的肺癌患者來說，這款新藥意義重大。
MET抑製劑驚喜不斷
MET是癌症的驅動基因之一，而Met基因異常的形式多種多樣，包括選擇性體細胞突變，如MET 14外顯子跳躍突變，MET基因擴增和MET蛋白過表達等。
在非小細胞肺癌中，MET突變約占所有肺癌的3-4%，其中以Met外顯子14跳躍突變多發。這種突變阻止了c-MET蛋白的降解，驅動MET信號通路的持續激活，促進腫瘤細胞的生長和增殖。
值得高興的是，今年上半年有兩款MET抑製劑上市，為MET14外顯子跳躍突變陽性的非小細胞肺癌患者帶來新的希望。
2020年3月，全球首個口服Met抑製劑Tepotinib(Tepmetko)在日本獲批上市，用於治療不可切除、Met外顯子14跳躍突變的晚期或複發性NSCLC患者。
兩個月後，小分子MET抑製劑卡馬替尼(Capmatinib，前身為INC280，商品名Tabrecta)在美獲批上市，用於治療攜帶MET基因外顯子14跳躍突變的晚期NSCLC。這是FDA批準的首款、全球第二款針對METex14突變轉移性NSCLC的靶向療法。
另外，在近期結束的ASCO 2020會議上，國產沃立替尼(Savolitinib)II期臨床試驗結果公布，針對MET ex14跳躍突變的治療具有良好的安全性和有效性，一旦獲批，它有望成為首個在國內上市的MET靶向藥。
ALK突變耐藥難題破解
ALK突變陽性肺癌是指ALK蛋白融合為驅動基因的NSCLC，約占所有NSCLC的5%。針對ALK的靶向藥有效率較高，副作用不大，臨床治療效果較好。有研究表明，目前使用已有的一、二代ALK抑製劑治療後，患者的平均生存期已經超過4年，總生存期約7年!因此，ALK突變也被稱為“鑽石突變”。
目前，已經有5款TKI獲批，一代TKI：克唑替尼;二代TKI：塞瑞替尼、阿來替尼;三代TKI：勞拉替尼。
今年，FDA擴展了布加替尼(Brigatinib)的適應症，用於ALK陽性的轉移性NSCLC患者的一線治療。
EGFR突變再添“猛將”
EGFR突變中最常見的是19外顯子缺失和21 L858R突變，約占EGFR突變的90%。
此前，針對EGFR突變的一線治療已有6員“大將”，分別是：吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼、阿法替尼、達可替尼、奧希替尼。
今年3月，國家藥監局批準創新藥阿美替尼(阿美樂)上市，用於治療既往經EGFR-TKI治療後疾病仍進展，且T790M突變陽性的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌成人患者。
這是全球第二個三代EGFR-TKI創新藥，為更多耐藥患者帶來長期、高質量生存的希望。
此外，5月，FDA批準了雷莫蘆單抗(Cyramza)，聯合厄洛替尼作為攜帶EGFR 19外顯子缺失或21外顯子突變的轉移性NSCLC的一線治療。
HER2突變迎來首個靶向藥
HER2在非小細胞肺癌中的異常表現為擴增、過表達和突變3種形式。一直以來，針對治療肺癌HER2突變的藥物均未獲批。
2020年5月，HER2基因突變的肺癌患者迎來首個精準靶向藥——Enhertu(Trastuzumab Deruxtecan)，用於治療在鉑類化療期間或之後疾病進展的HER2突變的轉移性非小細胞肺癌患者。
未來已來，精準醫療已不再是概念，個體化的靶向治療成為臨床首選。不同的癌症驅動基因，用不同的靶向藥。而基因檢測技術的推廣和應用，也使得肺癌的潛在可治療靶點日益增多。
目前，較為常見的EGFR、ALK、ROS1等驅動基因，均有多款靶向藥獲批，給肺癌患者帶來更多選擇。但針對一些突變率低的特定驅動基因，如RET、MET等，臨床治療方案較少。
新靶向藥的上市，讓攜帶罕見突變的非小細胞肺癌患者有藥可醫。
