賽諾菲(Sanofi)與再生元(Regeneron)近日宣布，評估抗炎藥Dupixent(中文商品名：達必妥，通用名：度普利尤單抗，dupilumab)治療6-11歲不受控哮喘兒童患者的關鍵3期臨床試驗(LIBERTY ASTHMA VOYAGE)達到了主要終點和全部關鍵次要終點。
值得一提的是，Dupixent是唯一一種在3期對照試驗中改善兒童肺功能的生物製劑。結果顯示，在廣泛的2型炎症性哮喘患者群體(定義為：嗜酸性粒細胞[EOS]水平升高或呼出氣一氧化氮[FeNO]升高)中，治療一年期間，與安慰劑+標準護理相比，Dupixent+標準護理將嚴重哮喘發作(加重)顯著降低65%、肺功能在治療2周內顯著且迅速改善並持續至52周。
盡管有標準護理療法，如吸入性皮質類固醇(ICS)，但患有不受控製的中重度哮喘的兒童仍會出現咳嗽、喘息和呼吸困難等症狀，並有可能發生嚴重哮喘發作。對於這些兒童，這往往導致頻繁的住院和急診室就診，需要使用係統性皮質類固醇，但長期使用會帶來很大的風險。不受控製的哮喘會導致兒童缺課，並會幹擾身體活動和日常任務，包括走樓梯和運動。在美國，大約有75000名6-11歲的兒童患有不受控製的中重度哮喘，世界上還有更多這樣的兒童。
LIBERTY ASTHMA VOYAGE研究結果表明，Dupixent有潛力成為6-11歲哮喘兒童的同類最佳(best-in-class)治療選擇。賽諾菲和再生元已計劃2021年第一季度在美國和歐盟提交Dupixent治療6-11歲哮喘兒童的監管申請文件。
LIBERTY ASTHMA VOYAGE是一項隨機、雙盲、安慰劑對照試驗，入組了408例病情不受控的中度至重度哮喘兒童患者(6歲至12歲以下)，評估了Dupixent添加至標注護理維持療法(中劑量吸入性皮質類固醇[ICS]聯用第2種控製藥物，或者：高劑量ICS聯用或不聯用第2種藥物)的療效和安全性。主要分析基於259例基線檢查患者(EOS≥300個細胞/微升)和350例有2型炎症標誌物的患者(基線EOS≥150個細胞/微升或FeNO≥20 ppb)。在入組時沒有最低生物標誌物要求。研究的
52周治療期間，患者根據體重每2周一次皮下注射Dupixent 100mg或200mg(體重≤30kg：100mg，體重>30kg：200mg)、或每2周一次皮下注射安慰劑。
主要終點評估2個主要預先指定人群中嚴重哮喘發作的年化率：基線檢測血液EOS≥300細胞/微升的患者和具有2型炎症標誌物的患者(FeNO≥20 ppb或EOS≥150個細胞/微升)。在這2個患者組中，在護理標準中分別添加Dupixent(每2周一次100mg或200mg，基於體重)的患者經曆了：
——嚴重哮喘發作率降低：與安慰劑相比，一年內平均減少65%(p<0.0001)和59%(p<0.0001)(Dupixent組每年0.24和0.31事件，安慰劑分別為0.67和0.75事件);
——肺功能改善：根據預測的一秒用力呼氣容積(FEV1)百分比(FEV1pp)，在第12周時，Dupixent治療使肺功能較基線改善10.15和10.53個百分點，安慰劑患者分別為4.83和5.32個百分點(Dupixent與安慰劑的最小二乘平均差分別為5.3和5.2個百分點，p=0.0036和p=0.0009)。FEV1pp是兒科哮喘試驗中的一個常見終點，根據年齡、身高和性別等多個因素評估患者肺功能與預測肺功能的變化，以說明兒童在不同發育階段肺活量的增長。這種有臨床意義的肺功能改善早在2周就被觀察到，並且持續至52周。
——試驗中Dupixent的安全性結果與12歲及以上中重度哮喘患者中的已知安全性相一致。治療52周期間，Dupixent和安慰劑的不良事件發生率分別為83%和80%。與安慰劑組相比，Dupixent組最常見的不良反應包括注射部位反應(Dupixent為18%，安慰劑組為13%)、病毒性上呼吸道感染(Dupixent組為12%，安慰劑組為13%)。
Dupixent於2017年3月底上市，目前已獲批治療3種由2型炎症導致的疾病：中度至重度特應性皮炎(≥6歲患者)、中度至重度哮喘(≥12歲患者)、伴鼻息肉的慢性鼻-鼻竇炎(CRSwNP，成人患者)。
Dupixent是一種全人單克隆抗體，可抑製白細胞介素-4(IL-4)和白細胞介素-13(IL-13)的信號傳導。來自Dupixent臨床試驗的數據顯示，IL-4和IL-13是2型炎症的關鍵驅動因素，在哮喘、CRSwNP和特應性皮炎中起關鍵作用。在全球所有批準的適應症中，超過17萬名患者接受了Dupixent治療。
在中國，今年6月，Dupixent(達必妥)獲得國家藥品監督管理局(NMPA)批準，用於治療成人中重度特應性皮炎(AD)。達必妥是全球首個也是唯一獲批治療成人中重度特應性皮炎的靶向生物製劑，填補了國內臨床未被滿足的需求，能快速、顯著、持續地改善特應性皮炎患者的皮損程度和瘙癢症狀。得益於藥監改革的推動，達必妥提前兩年在中國獲批，為中國患者提供了全新的治療選擇。
目前，賽諾菲和再生元也正在開展一項廣泛的臨床項目，評估Dupixent治療由過敏和其他2型炎症引起的疾病，包括：兒童哮喘(6-11歲，III期)、兒童特應性皮炎(6個月至5歲，II/III期)、嗜酸性食管炎(III期)、慢性阻塞性肺病(III期)、大皰性類天皰瘡(III期) 、結節性癢疹(III期)、慢性自發性蕁麻疹(III期)、食物和環境過敏(II期)。
