當肺部出現損傷，比如感染、輻射或接受化療後，肺纖維化就會發生，其發生或許有一些未知原因，比如特發性肺纖維化(idiopathic pulmonary fibrosis，IPF)，其是一種進行性，最終會致患者死亡的肺部障礙，在美國每年大約有15萬人會患上特發性肺纖維化，而且該病在全球影響著超過500萬人的健康。

這項研究中，研究人員利用來自特發性肺纖維化患者的肺部組織、小鼠的肺部成纖維細胞以及肺纖維化小鼠模型進行研究，結果發現，特殊的藥物療法就能夠逆轉肺部纖維化，同時還會影響疾病的發生機製。更有意思的是，研究人員還指出，這種有效逆轉肺纖維化症狀的藥物就是二甲雙胍，這是一種安全廣泛使用的用來治療非胰島素依賴性糖尿病的藥物。

研究者重點對AMP激活的蛋白激酶(AMPK)進行研究，這種酶類能夠感知細胞中的能量狀態並且調節細胞的代謝，在來自特發性肺纖維化患者肺部組織的纖維化區域的肌成纖維細胞中AMPK的活性較低，而且肌成纖維細胞能夠將細胞外的膠原纖維作為肺纖維化過程的一部分，這些肌成纖維細胞在代謝上具有一定活性，而且對細胞凋亡具有一定的耐受性。

利用二甲雙胍或其它激活藥物(AICAR)激活特發性肺纖維化患者肺部組織中肌成纖維細胞的AMPK，就能夠降低患者體內的肺部纖維化活性，而且AMPK的激活也會增強肌成纖維細胞中線粒體的再生，並且還會使得細胞對於凋亡變得敏感。利用抗癌藥物博來黴素誘發的肺部纖維化小鼠模型進行研究，研究人員發現，二甲雙胍療法能夠加速改善小鼠模型的纖維化表現，而相應的策略或許在AMPK敲除的小鼠中並未發揮作用，這就表明，二甲雙胍的有益作用或許具有AMPK的依賴性。

最後研究人員表示，本文研究支持了一種說法，即AMPK能夠扮演關鍵的代謝開關，通過將機體代謝平衡從合成代謝轉化成為分解代謝的方式來逆轉機體中已經建立的纖維化過程。此外，研究者還發現，通過二甲雙胍或其它藥理學製劑來激活AMPK或許能夠作為一種治療性手段來治療進行性的肺部纖維化;當然後期研究人員還需要進行更為深入的研究來開發有效逆轉肺部纖維化的多種新型療法。(生物穀Bioon.com)

原始出處：

Sunad Rangarajan, Nathaniel B. Bone, Anna A. Zmijewska, et al. Metformin reverses established lung fibrosis in a bleomycin model. Nature Medicine (2018), doi:10.1038/s41591-018-0087-6