英國製藥巨頭阿斯利康(AstraZeneca)與合作夥伴安進(Amgen)近日聯合宣布，美國食品和藥物管理局(FDA)已授予抗體藥物tezepelumab治療沒有嗜酸性粒細胞表型嚴重哮喘患者的突破性藥物資格(BTD)。目前，tezepelumab正處於III期臨床開發。

        BTD是FDA在2012年創建的一個新藥評審通道，旨在加快開發及審查用於治療嚴重或威及生命的疾病並且有初步臨床證據表明該藥與現有治療藥物相比能夠實質性改善病情的新藥。獲得BTD的藥物，在研發時能得到包括FDA高層官員在內的更加密切的指導，保障在最短時間內為患者提供新的治療選擇。

        FDA授予tezepelumab BTD，是基於一項IIb期臨床研究PATHWAY的數據。該研究在有哮喘急性加重病史且接受吸入性糖皮質激素和長效β激動劑和/或口服糖皮質激素及其他哮喘藥物但病情仍不受控的重症哮喘患者中開展，數據顯示，與安慰劑組相比，3種劑量tezepelumab使哮喘急性加重年發生率顯著降低61-71%(均p<0.001)。更重要的是，研究中所觀察到的哮喘急性加重發病率顯著和臨床意義的降低，與基線血液嗜酸性粒細胞計數或其他2型(T2)炎性生物標誌物無關。

        安進研發執行副總裁David M. Reese表示，PATHWAY研究證實了tezepelumab作為一種新的用藥方案用於廣泛嚴重哮喘患者群體的治療潛力，包括那些目前沒有資格接受生物療法的患者。突破性藥物資格將使我們有機會與FDA密切合作，盡快將tezepelumab帶給患者。

        哮喘影響全球3.34億人，其中高達10%為重度哮喘患者，這類患者盡管接受高劑量的標準護理藥物治療病情仍不受控，可能需要使用慢性口服皮質激素(OCS)。目前已知有多種炎症途徑參與了哮喘的發病過程。T2炎症驅動型(T2高)哮喘，包括嗜酸性表型，存在於超過三分之二的重度哮喘患者中，典型特征是T2炎性生物標誌物水平升高，包括血液嗜酸性粒細胞、血清IgE和呼出氣一氧化氮(FeNO)。相反，其餘大約三分之一的重度哮喘患者不具有激活的T2炎症通路特征，這類患者的非T2驅動疾病采用臨床標準護理療法治療仍不受控，目前沒有可用的生物治療方案。

        tezepelumab：適用於廣泛重度哮喘群體，將在哮喘領域掀起一場腥風血雨

        TSLP是一種針對促炎性刺激(例如肺內過敏原、病毒及其他病原體)產生的上皮細胞因子，在氣道炎症的發生和持續中起著關鍵作用。TSLP驅動下遊T2細胞因子的釋放，包括IL-4、IL-5和IL-13，導致炎症和哮喘症狀。TSLP也能激活參與非T2驅動炎症的多種類型細胞。因此，TSLP在炎症級聯反應的早期上遊活動已被確定為在廣泛哮喘患者群體中的一個潛在靶點。阻斷TSLP可阻止免疫細胞釋放促炎細胞因子，從而預防哮喘惡化、改善哮喘控製。

        tezepelumab是一種首創的(first-in-class)抗TSLP單克隆抗體藥物，能特異性地結合人TSLP並阻斷其與受體複合物的相互作用，由此阻止由TSLP靶向的免疫細胞釋放促炎性細胞因子，從而防止哮喘發作並改善哮喘控製。由於作用於炎症級聯反應的早期上遊，tezepelumab可能適用於廣泛的重度不受控哮喘患者，不論患者表型或T2生物標誌物狀態。

        目前，tezepelumab正由阿斯利康與安進聯合開發。根據路透社之前的報道，業界認為，如果tezepelumab成功上市，將在哮喘治療領域掀起一場腥風血雨，其治療人群將遠大於目前已上市的生物療法，包括葛蘭素史克(GSK)的Nucala(mepolizumab，靶向IL-5)，梯瓦的Cinqair(reslizumab，靶向IL-5)，以及目前正在開發治療哮喘的生物療法，例如阿斯利康自己的benralizumab(靶向IL-5受體α亞基[IL-5Rα])以及賽諾菲的Dupixent(靶向IL-4/IL-13)，所有這4種療法僅靶向於驅動哮喘炎症的特定炎性分子，隻適合某些類型的重症哮喘患者，即亞組患者，如嗜酸性粒細胞性哮喘。(生物穀Bioon.com)

        原文出處：Tezepelumab Granted Breakthrough Therapy Designation By US FDA For The Treatment Of Patients With Severe Asthma Without An Eosinophilic Phenotype