在過去的5年中，研究者對哮喘的認識和治療取得了長足的進展。進展包括製訂了一個標準化的定義和循證治療指南，彙編了關於表型模式、生物標記以及運用於臨床或即將獲批的新靶向治療方法的大量證據。重症哮喘的炎症表型有哪些特征?最近，頂級醫學期刊NEJM上針對這一問題發表了一篇綜述文章。

1.成人中重症哮喘患病率如何?

重症哮喘患者僅占成年哮喘患者的3%至10%，但他們的醫療開銷估計占哮喘相關開銷的60%以上，主要用於藥物治療。重症哮喘患者的醫療費用高於2型糖尿病、卒中或慢性阻塞性肺病(COPD)患者。

2.如何定義重症哮喘?

重症哮喘患者是難以控製的哮喘亞群;這個術語是用來描述盡管接受高劑量吸入糖皮質激素聯合長效β2-受體激動劑(LABA)、白三烯調節劑或茶堿治療一年或全身應用糖皮質激素治療至少半年仍無法控製症狀的哮喘患者。它排除了經過優化依從性、吸入技術和治療合並疾病後而大大改善的哮喘患者。

3.嚴症哮喘的炎症表型有哪些特征?

氣道2型炎症的特點是可以檢測到2型輔助性T細胞(Th2細胞)產生的細胞因子(IL-4、IL-5和IL-13)。這些細胞因子也可由固有的淋巴細胞(不表達B或T細胞受體)在應對傳染性病原體和汙染物和其他非過敏性刺激時產生。由於IL-4和IL-5可分別促進IgE產生和激活嗜酸性粒細胞，這種炎症常以嗜酸性粒細胞為特征，並可能伴有過敏反應。在輕度到中度哮喘中，2型炎症較為常見，並且在糖皮質激素治療後通常迅速消退。然而，在重症哮喘的情況下，其特點是盡管吸入高劑量的糖皮質激素治療仍有活動性2型炎症。重症哮喘患者痰標本中嗜中性粒細胞炎症(定義為中性粒細胞超過40到60%)並不典型，而一些患者在使用糖皮質激素治療時沒有嗜酸性粒細胞炎症的證據。雖然痰液裏的中性粒細胞可能與采用糖皮質激素治療有關，以中性粒細胞為主的哮喘患者臨床特征不同於2型炎症哮喘患者，提示具有不同的病理生理學通路。

4.有哪些已經批準的和潛在的嚴症哮喘治療方法?

IL-5在嗜酸性粒細胞引起的炎症反應中起核心作用。抗IL-5單克隆抗體是目前可用於治療反複發作及嗜酸性粒細胞型重症哮喘的利器。美泊利單抗和瑞利珠單抗均可結合IL-5，已被美國和歐洲的監管機構所批準運用於臨床。Benralizumab單抗，可結合IL-5受體，可引起嗜酸性粒細胞凋亡，其即將被FDA批準。阻斷IL-13具有改變氣道炎症和氣道平滑肌反應性的效能，但兩個抗IL-13單克隆抗體之一來金珠單抗未能提供持續改善2型炎症的證據。另外一個Tralokinumab單抗仍在研發之中。Dupilumab是另一個在重症哮喘患者中使用但尚未被FDA批準用於哮喘的化合物，Dupilumab是一個針對IL-4受體α亞基的人單克隆抗體，其可以阻斷IL-4和IL-13信號。

原始出處：

Elliot Israel,et al.Severe and Difficult-to-Treat Asthma in Adults.NEJM.2017. https://resident360.nejm.org/content_items/severe-and-difficult-to-treat-asthma-in-adults