氣道重塑是慢性阻塞性肺疾病(COPD)的特征之一，但其發展的機製尚未完全闡明。

近期，一項發表在雜誌CHEST上的研究旨在確定組蛋白脫乙酰酶(HDAC)2是否通過依賴性IL17A的機製來阻止香煙煙霧(CS)誘導的氣道重塑。

研究者們從正常對照者和COPD患者中留取痰樣品和肺組織。評估了HDAC2、IL17A和氣道重塑之間的關係。使用CS誘導的COPD在體模型和暴露於CS提取物(CSE)、IL17A或兩者均刺激的人支氣管上皮(HBE)細胞和原代人成纖維細胞評估了HDAC2對IL17A介導的氣道重塑的影響。

此項研究結果顯示：HDAC2和IL17A在COPD患者痰液中細胞和肺組織中的表達與支氣管壁增厚和膠原沉積有關。 Il17a缺陷(Il17a -/-)可以緩解，而Hdac2缺陷(Hdac2 +/-)加劇，CS誘導的小鼠氣道重塑。

CS暴露的Hdac2 +/-小鼠的IL17A缺失也減弱了氣道重塑。HDAC2部分通過調節Th17細胞分化過程中的CD4 + T細胞和氣道上皮細胞中維甲酸相關的孤核受體γt(RORγt)來調節IL17A的產生。

在體外，IL17A缺陷減弱了由Hdac2 +/-小鼠產生的CS誘導小鼠成纖維細胞的激活。IL17A誘導的原代人成纖維細胞活化至少部分由TGF-β1的自分泌介導。

此項發現表明，HDAC2的激活和/或抑製IL17A的產生可以通過抑製氣道炎症和調節COPD中的成纖維細胞活化來阻止氣道重塑的發展。

原始出處：

Lai T, Tian B, et al.HDAC2 suppresses IL17A-mediated airway remodeling in human and experimental modeling of COPD.Chest. 2017 Nov 4. pii: S0012-3692(17)33044-1. doi: 10.1016/j.chest.2017.10.031.