在一項新的研究中，來自德國柏林自由大學和柏林Zuse研究所的一個研究團隊開發出一種新的鴉片類物質能靶向大鼠中的疼痛區域，而不導致副作用。相關研究結果發表在2017年3月3日的Science期刊上，文中他們描述了這種新的鴉片類物質如何在大鼠體內很好地發揮效果。
鴉片類止痛藥的問題
大多人了解鴉片類物質的正麵作用和負麵作用：它們被用來緩解疼痛，但是也是高度成癮的，並且具有便秘和呼吸窘迫等副作用。鴉片類物質結合到身體中的非靶標區域會導致副作用，比如結合到胃腸道中的神經細胞會導致便秘，結合到大腦中的神經細胞會導致欣快和成癮。
發表於2013年8月29日的英國《柳葉刀》雜誌的一項首次對全球止痛藥成癮的調查表明，對一些流行的止痛藥如維柯丁(Vicodin)、奧施康定(Oxycontin)和可待因(Codeine)等上癮而導致死亡的人數多於吸毒致死的人。2010年因毒品死亡的7.8萬人中，多半死於止痛藥成癮。詳細見：止痛藥成癮：橫掃美國的大災難
目前，我國有多少人對止痛藥上癮尚無正式的統計，但是香港地區一項統計表明，4%的香港人對安定類或止痛藥成癮。
選擇與炎症的酸性環境特異結合的鴉片類物質
作為這項新研究的一部分，這個團隊注意到當身體在受傷後試圖自我修複時，受傷的部分通常會導致炎症。他們進一步注意到發生炎症的身體部分往往比其他的部分具有更強的酸性。基於此，他們著手開發一種僅結合到在酸性環境中的神經受體上的鴉片類物質。
在這項新的研究中，這些研究人員開發出一種他們命名為NFEPP的鴉片類物質：這種物質僅在身體疼痛區域即酸性環境中發生效果，但不會影響身體的其他區域，因而阻止副作用的產生。
NFEPP作用類芬太尼但無副作用
這些研究人員在大鼠體內測試了這種新的鴉片類物質，結果發現它在緩解疼痛的效果上與經常開出的鴉片類物質芬太尼(fentanyl)相比擬。芬太尼本來是一種強效麻醉鎮痛藥，醫生用它來緩解癌症患者的劇烈疼痛。它的問題在於最近這幾年，這種處方藥漸漸變成了走俏毒品。
不過新研發的鴉片類物質並不導致便秘、成癮、呼吸問題、心率增加或血氧水平變化。簡言之，它似乎表明這種新的鴉片類物質與當前使用的鴉片類物質一樣緩解疼痛，但是沒有任何明顯的副作用。
有待臨床驗證的巨大突破
在將這種新的鴉片類物質在人體中進行測試之前，還需在大鼠和其他的動物中測試它的效果和安全性，但是如果經證實它在人體中的效果與大鼠中的效果一樣，那麼它可能引發醫學變革，也將是在疼痛緩解和控製中取得的一項真正的突破。
那些無成癮作用止痛藥的研發
美國聖路易斯大學藥理學和生理學教授達尼埃拉·薩爾韋米尼(Daniela Salvemini)等人在2014年11月19日的英國醫學雜誌《腦》季刊發表論文稱，選擇性地激活內源性腺苷A3受體(A3AR)可持續地緩解疼痛。薩爾韋米尼等人的研究目前證明了A3AR激動劑對齧齒類動物的慢性神經疼痛有止痛作用，且不會像阿片類藥物那樣引發耐受或上癮。A3AR激動劑究竟能有效緩解幾種類型的疼痛，還需要進行人體臨床試驗。詳細見：Brain：A3受體激活劑或可緩解慢性疼痛
瑞典林雪平大學2015年研發出來一種植入式設備。它本質上是一種有機離子晶體管，能夠發送人體獨有的天然疼痛緩解信號，在疼痛信號到達大腦前，在脊椎將其攔截。科學家已經在小鼠身上做了實驗，成功隔斷了疼痛信號。
2015年冬季杜蘭醫學院James Zadina的團隊在《神經藥理學》雜誌的論文報道了他們能夠成功地治療小鼠的疼痛，同時不導致鴉片類藥物最常見的五種副作用，包括耐受性增加、運動功能障礙和呼吸困難等。但是Zadina 研發的新藥可能會激活大腦中的正向回饋區，這或許會使人感到輕微的興奮而致癮。不過這類新藥或能減弱鴉片類藥物快速提升的耐受性，以及停藥後的生理戒斷症狀。詳細見：Neuropharmacology：研究者發現更安全不上癮的止痛藥!
2016年8月17日，《Nature》期刊發表一篇文章報道來自加州大學舊金山分校藥劑學院的研究團隊通過模擬大腦中的嗎啡受體與四百萬種市麵可見藥物之間的四萬億種化學作用，找到了最佳的幾種止痛藥備選藥物，其神奇之處在於有效止痛的同時還很大程度上擺脫了各種不良副作用的困擾。虛擬篩選技術(Virtual Screening Technology)幫助科學家從四百萬種可能中大海撈針般進行篩選，最終PZM21正是在此數據庫中脫穎而出。詳細見：Nature：終於等到你，幾無副作用的完美止痛藥
有關NFEPP的疑問
問：除了在炎症區域的起作用，NFEPP能否緩解神經性頭痛?
答：我們已經在神經性疼痛(坐骨神經慢性壓迫性損傷)的動物模型進行了驗證，發現NFEPP能有顯著的鎮痛效應。我們還沒有進行任何頭痛模型的實驗。我們預計頭痛的療效如何與炎症相關(如炎症性偏頭痛)。
問：布洛芬(芬必得)也是抑製炎症區域的前列腺素，NFEPP的作用是不是與它相似?它們有什麼不同。
答：類似於布洛芬，NFEPP應該抑製各類炎症性疼痛。然而，它不應該引起布洛芬的典型副作用，如胃腸道潰瘍/出血，心肌梗死或中風。
問：您認為它的臨床前景如何?
答：臨床前景似乎極好。當然，需要臨床研究結果來驗證。
原始出處：
V. Spahn1, G. Del Vecchio1,†, D. Labuz1, A. Rodriguez-Gaztelumendi1, N. Massaly1,*, J. Temp1, V. Durmaz2, P. Sabri2, M. Reidelbach2, H. Machelska1, M. Weber2,‡, C. Stein.A nontoxic pain killer designed by modeling of pathological receptor conformations.Science 03 Mar 2017: Vol. 355, Issue 6328, pp. 966-969 DOI: 10.1126/science.aai8636
相關文獻：
Little JW, Ford A, Symons-Liguori AM, Chen Z, Janes K, Doyle T, Xie J, Luongo L, Tosh DK, Maione S, Bannister K, Dickenson AH, Vanderah TW, Porreca F, Jacobson KA, Salvemini D.Endogenous adenosine A3 receptor activation selectively alleviates persistent pain states.Brain. 2015 Jan;138(Pt 1):28-35. doi: 10.1093/brain/awu330.
Zadina JE, Nilges MR, Morgenweck J, Zhang X, Hackler L, Fasold MB.Endomorphin analog analgesics with reduced abuse liability, respiratory depression, motor impairment, tolerance, and glial activation relative to morphine.Neuropharmacology. 2016 Jun;105:215-27.
Manglik A, Lin H, Aryal DK, McCorvy JD, Dengler D, Corder G, Levit A, Kling RC, Bernat V, Hübner H, Huang XP, Sassano MF, Giguère PM, Löber S, Da Duan, Scherrer G, Kobilka BK, Gmeiner P, Roth BL, Shoichet BK.Structure-based discovery of opioid analgesics with reduced side effects.Nature. 2016 Sep 8;537(7619):185-190. doi: 10.1038/nature19112.
