韓寶惠教授在世界肺癌大會上 

　　2009年7月31日，第13屆世界肺癌大會（WCLC）在美國舊金山隆重開幕，來自92個國家和地區的6400餘名全球頂級的肺癌專家彙集於此。會上，上海交通大學附屬胸科醫院韓寶惠教授在非小細胞肺癌（NSCLC）-進展期疾病（Advanced Disease） 專題中對多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照紫杉醇和卡鉑（TC）與TC聯合重組人血管內皮抑製素（恩度）治療晚期NSCLC臨床試驗初步結果進行了報告。　

圖1 隨機分組示意圖 

圖2 恩度組和安慰劑組ORR比較

 圖3 恩度組與安慰劑組CBR比較 

圖4 恩度組和安慰劑組的TTP曲線圖 

　　摘 要　

　　方法 前瞻性、隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心（10家）臨床研究，計劃入組126例晚期初治NSCLC患者，隨機入組具體見圖1。每周期結束後進行療效評價，最終評價為SD及SD以上的病例還需療效確認。所有隨機入組並使用試驗藥物的病例都必須在治療結束後繼續隨訪，直至進展或死亡。　

　　結果 自2007年7月18日至2008年8月8日共入組126例晚期初治NSCLC患者，其中恩度治療組63例，對照組63例。共122例進入全分析集（FAS）供療效評價（恩度治療組61例，對照組61例）；共111例進入符合方案集（PPS，恩度治療組55例，對照組56例）；共124例進入安全性分析集（SAS，恩度治療組62例，對照組62例）。　

　　客觀緩解率（ORR）FAS分析顯示，恩度聯合化療組ORR較單純化療組提高16.3%，（39.3%對23.0%），由於樣本量較小，兩組之間差異接近有統計學意義，P＝0.078（圖2）。PPS分析顯示，恩度治療組和對照組患者用藥後，ORR分別是40.00%和25.00%，兩組之間差異無統計學意義，P＝0.107。臨床受益率（CBR）FAS分析顯示，恩度治療組90.2%，對照組67.2%，兩組之間差異有統計學意義，P＝0.0035（圖3）；PPS分析顯示，恩度治療組和對照組患者用藥後，CBR分別是89.1%和69.6%，兩組間有顯著性差異，P＝0.018。在Ⅳ期和腺癌兩組亞組中，恩度治療組與對照組無論ORR還是CBR均有統計學差異（表1，表2）。　

　　恩度治療組和對照組的中位疾病進展時間（TTP）分別為7.1個月和6.3個月，治療24周內疾病進展風險比（HR）為0.416[95%可信區間（CI）：0.209～0.827，P=0.012]，見表3和圖4。16周恩度治療組和對照組無進展生存（PFS）率分別是92%和77%（P=0.027），24周恩度治療組和對照組PFS率分別是80%和60%（P=0.015），見表4。中位生存期尚未獲得，生存隨訪仍在進行。　

　　安全性分析（SAS）顯示，恩度治療組和對照組的不良事件發生率分別是98.4%和100%，兩組間比較差異無統計學意義（P=1.000）。恩度治療組和對照組常見毒性標準（CTC）分級為3～4級的不良事件發生率分別是6.5%和5.1%，兩組間比較差異無統計學意義（P=1.000）。恩度治療組和對照組的嚴重不良事件發生率分別是3.2%和8.1%，兩組間比較差異無統計學意義（P=0.440）。兩組常見不良反應發生率見表5。　

　　兩組治療前後生命體征的差異無統計學意義。治療前後兩組患者心電圖有臨床意義的輕度改變分別是恩度治療組7例，對照組3例，差異無統計學意義。　

　　結論 紫杉醇/卡鉑（TC）方案聯合恩度治療晚期初治NSCLC與單純TC方案相比可顯著提高16周、24周PFS率，中位TTP提高0.8個月（恩度治療組7.1個月，對照組6.3個月），24周內恩度治療組疾病進展風險顯著降低（HR0.416，P＝0.012）。提高腫瘤ORR16.3%（P＝0.078）；顯著提高CBR23.0%（P＝0.004），恩度聯合TC方案安全性較好，未觀察到增加化療的毒副反應。