抗凝治療是目前最基本的肺栓塞治療方案,在抗凝時,一定要足量、規律。對於嚴重肺栓塞患者,溶栓是主要的治療手段,介入和手術治療的臨床應用相對較少。北京朝陽醫院王辰教授介紹了目前肺栓塞的常見治療。
肺栓塞的病理生理學
肺栓塞的主要病生改變包括:肺血管嚴重阻塞引起血液動力學不穩定、甚至休克;肺血管阻力增加引起肺動脈壓力增高(≤1/3患者)和右心功能不全;通氣血流比例失調引起氧合障礙;出血性肺不張和肺梗死(極少見)。
溶栓療效與指征
溶栓治療可使血栓溶解、改善灌注,降低肺動脈壓力、改善右心功能,改善休克患者預後,降低慢性血栓栓塞性肺動脈高壓的發生率。
一項研究比較了溶栓和抗凝對肺栓塞患者的療效,結果顯示,在48小時內,溶栓可使患者的血栓溶解較快;在1周後,兩組患者的死亡率、血栓溶解度無顯著差異,但溶栓使患者的出血率顯著增高。該研究提示,抗凝優於溶栓。但由於此研究無長期隨訪結果,以及研究對象的選擇性問題可能使該結論存在偏移。
目前有9項隨機試驗研究了不同溶栓方案的療效,總的結論如下:2小時溶栓效果優於12小時或24小時,且出血率更低;不同溶栓藥物之間的差異性不確切。
溶栓治療指征有:① 血流動力學異常或可能發生不可逆性休克者,應盡快溶栓;② 出血風險小且無低血壓的中高危患者可以溶栓,但具體情況取決於肺栓塞嚴重程度、出血風險和預後評估;③ 大部分患者不推薦接受溶栓治療。
溶栓危險因素分層指標
對所有肺栓塞患者均須進行快速危險分層。① 臨床指標:休克、低血壓。② 右心功能不全指標:心髒彩超顯示右心擴大,右室運動幅度降低;CT提示右室增大(右室直徑≥左室直徑的90%);血清學檢查B型鈉尿肽(BNP)增高。③ 心肌損傷指標:肌鈣蛋白升高。
溶栓方式與劑量
通過外周靜脈給予溶栓藥物,而非置入肺動脈直接給藥。
目前指南所推薦的重組組織型纖溶酶原激活劑(rt-PA)溶栓劑量(100 mg/2 h),尚無具體的臨床研究支持。
在急性肺栓塞患者中,我們進行了rt-PA 50 mg/2 h方案的療效和安全性評估研究。結果顯示,分別接受50 mg或100 mg rt-PA治療的兩組患者的心髒彩超、CT肺血管成像(CTPA)、通氣/血流(V/Q)改善情況結果均無顯著差異;患者的死亡率、肺栓塞複發率亦無顯著差異;不同體質指數患者間的療效無差異,但低體重、高劑量治療組患者的出血率增高。
我們的研究進一步證明,低劑量溶栓不僅適用於我國,亦可能適用於高體質指數的歐美國家。
未來研究展望
截至目前為止,關於肺栓塞的治療尚有許多不明之處。因此,溶栓指征、溶栓方案的再評估、二次溶栓、新型溶栓藥物、是否需要長期隨診及成本效益等問題均值得進一步探索。