近期，吉林大學第一醫院腫瘤中心研究人員發表論文，旨在小分子靶向藥物發生耐藥的機製及尋找克服耐藥的手段是目前提高臨床療效需要迫切解決的問題。本研究探討采用不同方法建立對Crizotinib耐藥的非小細胞肺癌NCI-H2228/Crizotinib細胞株的可行性及鑒定分析，為深入研究Crizotinib耐藥發生的機製並尋找克服耐藥的手段提供實驗基礎和理論依據。研究指出，化學誘變劑誘導細胞耐藥操作簡便，可有效縮短實驗流程，為深入研究耐藥發生機製，尋找克服靶向藥物耐藥的手段提供了前期技術方法和實驗依據。該文發表在2015年第06期《中國肺癌雜誌》上。
采用逐步增加藥物濃度和化學誘變劑處理NCI-H2228細胞，誘導細胞對Crizotinib耐藥。MTT法檢測親本細胞和耐藥細胞的50%抑製濃度（50%inhibitory concentration，IC50）和群體倍增時間。RT-PCR和Western blot實驗檢測棘皮動物微管相關蛋白樣4-間變性淋巴瘤激酶（echinoderm microtubule-associated protein like 4-anaplastic lymphoma kinase，EML4-ALK）基因表達。對耐藥細胞和親本細胞的EML4-ALK基因全長測序並對比分析發生耐藥的機製。
結果顯示， 逐步增加藥物濃度的方法耗時過長，細胞恢複生長緩慢，不能有效誘導NCI-H2228細胞對Crizotinib耐藥；化學誘變劑ENU可以在短時間內誘導NCI-H2228細胞對Crizotinib耐藥[IC50=（3.810±1.100）μmol/L，P=0.002，9，vs親本細胞]。耐藥細胞EML4-ALK基因發生點突變的頻率高於親本細胞。
