正如在這項氟西汀研究中觀察到的，藥物代謝比對單個細胞色素P450酶的單一效應複雜得多。
已知氟西汀既是細胞色素P（CYP）450 2D6的底物又是其抑製劑，這導致了旨在預測其在不同2D6基因型患者中的作用以及與其他2D6底物相互作用的嚐試。研究人員對了解這種酶是否足夠預測臨床相互作用進行了調查。
在體外，氟西汀和它的主要活性代謝物諾氟西汀都是2D6、2C19和3A4的強抑製劑。在體內，給10名正常被試12到14天的氟西汀顯著減少了2D6底物右美沙芬以及2C19底物奧美拉唑的清除（但沒有改變其消除半衰期）。3A4底物咪達唑侖的清除和半衰期沒有改變，因為氟西汀和其代謝產物在抑製實際的酶的同時也減少了3A4的信使RNA。母體藥物的立體異構體和其代謝產物對CYP450酶有不同的作用。
評論
當前用於預測常用抗精神病藥物CYP450相互作用的模型主要基於已知的對單個酶或預期有多個作用時的效應，它們被假設隻在一個方向發生。這項研究顯示，解釋一種代謝產物對所有可能的酶（包括影響不同方向的酶）的影響，以及藥物與其立體異構體和代謝產物之間不同的效應很有必要。當藥物轉運蛋白的效應被考慮進來時，預測各種藥物的代謝和相互作用變得更加複雜。臨床關鍵信息：臨床醫生應在任何藥物開始後密切觀察患者，而不是僅僅依賴於已發布的或那些由商業基因分型預測的作用。
原文檢索：Do Cytochrome P450 Effects Predict Drug Interactions in Real Life?
