細胞色素P450(CYP)是物種在發育進化過程中為適應環境裏的各種有毒有害因素逐漸形成的超基因家族編碼的產物，它由多個家族和成員組成。作為肝內第一相反應酶，P450對於藥物代謝有至關重要的作用，其代謝異常也是藥物性肝損傷（DILI）的主要發病機製之一。

　　P450在DILI免疫介導機製中的作用

　　自身免疫介導DILI的臨床表現與特發性自身免疫性肝病很相似，其潛伏期一般在1～8周，臨床上常伴有發熱、皮疹、嗜酸性粒細胞血症等，一旦停藥迅速好轉，再次用藥則發病潛伏期縮短。藥物經P450代謝後產生的活性物質與P450自身結合，從而誘導機體自身免疫反應是其主要的發病機製。

　　P450在代謝性DILI中的作用

　　與自身免疫介導DILI的發病機製一樣，P450代謝性DILI也是通過大量活性代謝產物與細胞內大分子物質結合產生的。P450代謝活性產物造成細胞損傷有兩條途徑：① 藥物活性代謝產物直接與細胞內大分子如DNA、蛋白質共價結合，破壞細胞內穩態，導致細胞凋亡（壞死）；② 通過與氧分子作用產生活性氧產物，如超氧化物陰離子，在微量鐵鹽的作用下生成高度活性的羥自由基，自由基參與氧化DNA，從而引起細胞突變，脂質過氧化破壞細胞結構和蛋白，大量鈣離子內流激活鈣依賴蛋白酶和核酸酶，最終導致細胞死亡。

　　P450基因多態性在DILI中的作用

　　人類至少有57個P450基因和47個P450假基因，但其中隻有10個基因的產物參與藥物代謝，這10個P450基因中又隻有3個在藥物代謝中最為重要，即CYP3A4、CYP2D6、CYP2C9。

　　遺傳多態性包括編碼P450結構基因的多態性、調控序列和轉錄因子基因多態性。最常見的遺傳差異是單核苷酸多態性，但也包括長達數千個堿基的缺失或插入。雖然遺傳差異可能導致基因編碼產物功能顯著不同，但更多的情況下這種基因的變異並無實際意義。

　　目前已證實，隻有CYP2D6、CYP2C9、CYP2C19和CYP2A6同時具有基因多態性及由此產生的代謝顯著差異。通過體外實驗，P450基因多態性和功能的關係已基本清楚，而且已有數據庫全麵總結概括了各P450的核苷酸序列、作用底物、抑製和激活因子，但大多數CYP基因多態性對DILI的作用還有待進一步研究。