整合調節――心律失常藥物幹預新策略論壇(二)

作者:吳以嶺 來源:中國醫學論壇報 日期:09-08-04

  參鬆養心膠囊抗心律失常應用研究(2)

  二、心律失常的中醫治療――參鬆養心膠囊

  1. 組方特點

  吳以嶺教授研究了古方生脈散和近代定心湯,並根據絡病理論針對心律失常的心悸和失眠兩大症狀,以生脈散為基礎方加上通絡藥,形成了參鬆養心膠囊的組方。

  益氣養陰 人參、麥冬、五味子(生脈散)具有益氣生津,斂陰複脈之功效,通過益氣養陰以治其本。研究顯示,生脈散可改善心肌細胞代謝、抑製心肌細胞膜Na+-K+-ATP酶活性、降低心肌細胞自律性、調節植物神經功能,對臨床多種心律失常具有治療作用。

  榮養氣絡 桑寄生、山茱萸、酸棗仁以榮養氣,降低心肌細胞自律性。桑寄生提取物具有類似維拉帕米樣抗心律失常作用,山茱萸可通過延長心肌動作電位、增大靜息電位絕對值、降低心肌組織的自律性,發揮抗心律失常作用,酸棗仁起安神作用。

  疏通脈絡 通絡藥丹參、赤芍、土鱉蟲、甘鬆可以疏通脈絡改善心髒傳導功能和心肌缺血、缺氧。甘鬆具有膜抑製及延長心肌動作電位的作用,能抑製異位性室性節律,抗心律失常,延長心房不應期。

  基於以上功能,加上龍骨安神以調節自主神經功能,黃連清心火以改善心肌細胞代謝。氣血兩虛,以心律失常為主,沒有明顯心肌缺血的患者使用參鬆養心膠囊可以奏效。冠脈供血不足症狀突出的患者,聯合應用參鬆養心膠囊和通心絡膠囊,對於改善缺血、缺氧症狀,可以起到1+1>2的效果。

  2. 藥效學研究

  抗氯化鈣、毒毛花苷G、烏頭堿所致心律失常 中國中醫科學院西苑醫院的研究顯示,參鬆養心膠囊對氯化鈣、烏頭堿、毒毛花苷G(strophanthin G,哇巴因)所致的動物惡性心律失常有治療作用,可降低心律失常發生率、減少心律失常發作的持續時間(P<0.05或P<0.01)。

  對室速、室顫的影響 西苑醫院采用參鬆養心膠囊治療大鼠心肌缺血再灌注所致的心律失常,可縮短心律失常所致室速、室顫總時程(P<0.01),降低心律失常程度、心肌損傷程度(P<0.01)。

  顯著降低冠脈阻力和心肌耗氧量 西苑醫院研究顯示,參鬆養心膠囊可顯著減少心肌的氧耗量及心肌氧耗量指數,明顯減小冠脈阻力(均P<0.05),增強心肌細胞抵抗不良刺激能力,而對其他心髒血流動力學指標無不良影響。參鬆養心膠囊抗心律失常的作用與美西律相當。

  保護病毒性心肌炎小鼠心肌組織結構 山東省立醫院雷雪明等對病毒性心肌炎動物模型的研究顯示,光鏡下參鬆養心膠囊治療組小鼠病變較輕,炎症浸潤呈散在分布,心肌細胞壞死情況減輕。免疫組化檢測顯示,經參鬆養心膠囊治療後IL-6蛋白和IL-6 mRNA表達明顯降低(P<0.05)。

  3. 電生理研究

  吳以嶺教授介紹了阜外心血管病醫院浦介麟教授的心電生理機製研究,其結果證實,參鬆養心膠囊幹粉提取溶液對豚鼠單個心室肌細胞L 型鈣電流(ICa,L)和鈉電流(INa)具有阻滯作用, 可使INa、ICa,L的電流密度電壓曲線上移, 但均不改變其激活、峰值和反轉電位;對內向整流鉀電流(IK1)、瞬時外向鉀電流(Ito),以及豚鼠心肌細胞延遲整流鉀電流(IK)均具有不同程度的阻滯作用。這可能是其抗心律失常和心肌保護作用藥理機製的一部分。從而揭示了參鬆養心膠囊的抗心律失常作用可能是通過對心肌細胞多離子通道的阻滯作用來實現的,其對Ito的阻滯效應顯示了獨特的抑製2相折返的作用,既能實現廣譜抗心律失常作用,又避免了西藥的致心律失常副作用。

  三、多離子通道阻滯與整合調節

  吳以嶺教授指出,在對心律失常的治療中,無論是中醫研究還是西醫研究,整合調節都很必要。所謂整合調節,是針對複雜的病理機製,多因素、多途徑共同作用,從而激發和調動機體的自調節、自修複能力,達到自穩態。

  對於心律失常的治療,人們總是注重單離子通道的阻滯,因此帶來許多副作用。參鬆養心膠囊具有多離子通道阻滯和非離子通道調節的綜合作用,因此對於快速性和緩慢性心律失常均具有良好效果和安全性。薈萃分析提示,接受參鬆養心膠囊治療的患者心髒不良反應為0。

  多離子通道阻滯:抗快速性心律失常 參鬆養心膠囊抗快速性心律失常的作用是通過對鈉、鉀、鈣多離子通道的阻滯作用來實現的,因此改善了發生心律失常的病理基礎,既起到了廣譜抗心律失常的作用,又無致心律失常的副作用。

  整合調節:抗緩慢性心律失常 參鬆養心膠囊抗緩慢性心律失常的作用是通過整合調節作用來實現的。它可改善竇房結的起搏電流,改善竇房傳導和房室傳導速度,同時可以改善缺血、缺氧的病理基礎。所以說參鬆養心膠囊具有整合調節的優勢。

  四、承製調平和係統效應

  吳以嶺教授探討了參鬆養心膠囊治療心律失常的整合調節理論基礎,提出承製調平和係統效應的觀點。

  承製調平是中醫學對疾病和治療認識的概括 承製調平基於陰陽五行學說對生命運動自適應、自穩態平衡調控機製和疾病防治效應的高度概括。人體存在著多係統的相互平衡,生克製化、促進抑製這兩種相互促進、相互製約的信息交流,以保持多係統和係統內不同層次之間和諧平衡關係。承製調平概括了整個中醫學對疾病、對治療的認識。

  承製調平體現中醫動態平衡的生命觀和指導疾病治療的總原則 吳以嶺教授把承製調平的概念用於對血管疾病防治的理解,揭示了通絡治療血管病變的特征和效應規律,指出了人體通過“承”這一自然調控機製或疾病狀態下“製”的自我代償,以及“調”的治療幹預,提高了機體的自適應、自調節、自修複能力,重新恢複“平”或稱自然態的效應目標。這反映血管病變作為複雜性疾病,在生理、病理、治療、轉歸不同階段的內在規律。承治調平作為中醫學對於生命、疾病、治療和轉歸的理論指導,既反映了中醫動態平衡的生命觀,又是指導疾病治療的總原則。

  五、參鬆養心膠囊的臨床研究

  1. 冠心病室性早搏Ⅱ、Ⅲ期臨床研究

  以中國中醫科學院廣安門醫院為組長單位的評價參鬆養心膠囊治療冠心病室性早搏(VPB)臨床療效和安全性的隨機雙盲平行對照多中心臨床試驗結果顯示,與對照藥(心律寧)比較,參鬆養心膠囊治療4周,明顯減少冠心病VPB次數、減輕心肌缺血程度,改善中醫證候;明顯改善患者心髒自主神經功能和心率變異指標,包括正常R-R間期的標準差(SDNN)、平均值的標準差(SDANN)、標準差的平均值(SDNNIndex)、NN50計數占總R-R間期數的百分比(PNN50)和QT離散度(QTd,P<0.05~P<0.01),表明參鬆養心膠囊對心髒自主神經功能具有良好的調節作用,未見心髒不良反應。

  2. 上市後臨床再評價研究

  參鬆養心膠囊治療室性早搏優於美西律

  南京醫科大學第一附屬醫院的隨機多中心研究(164例)結果顯示,參鬆養心膠囊對不同病因的VPB均有明顯療效,不僅能治療VPB,同時能很好地改善患者臨床症狀。其療效顯著優於Ⅰb類抗心律失常藥美西律(P<0.01),且無明顯副作用。

  參鬆養心膠囊對心律失常的療效類似美托洛爾

  中南大學湘雅醫院的隨機對照研究(54例)結果顯示,治療3個月,參鬆養心膠囊(31例)對改善冠心病VPB、增加運動代謝當量的療效和對生活質量各項指標明顯改善的總有效率顯著優於β 受體阻滯劑美托洛爾(23例,P<0.05),減少VPB次數和改善缺血心電圖的療效與美托洛爾相當(P>0.05)。

  參鬆養心膠囊抑製多離子通道的作用類似胺碘酮

  浙江省中西醫結合醫院的隨機對照研究(70例)結果顯示,治療4周,參鬆養心膠囊(36例)治療冠心病VBP的療效與胺碘酮(34 例)相當(P>0.05),不良反應明顯低於胺碘酮(P<0.05)。

  胺碘酮組出現胃腸道反應6例,竇緩3例,不良反應率為26.5%。參鬆養心膠囊組僅出現胃腸道反應3例,飯後服藥好轉。

  (本文一見上期,未完待續)

關鍵字:心律失常,參鬆養心,心肌,治療,阻滯,缺血,

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