如何應對精神藥物導致的口水過多?

作者:MedSci 來源:MedSci 日期:23-01-17

由於服用藥物導致的唾液分泌過多,在醫學上稱為醫源性流涎症。這種情況在精神藥物中比較常見,特別是氯氮平。據報道,氯氮平導致流涎過多的頻率是其他抗精神病藥的4倍。但氯氮平也是唯一一種獲得專門許可用於治療難治性精神分裂症的藥物。它被認為是最有效的抗精神病藥,並被世界衛生組織列為“基本藥物”。

這種過多的唾液積聚在口腔中除了會影響患者的生活質量以外,還可能導致許多並發症,例如聲音嘶啞、吞咽問題、口腔周圍刺激(甚至感染)、睡眠障礙,甚至吸入性肺炎。這些情況會導致患者依從性變差,有5%到9%接受氯氮平治療的患者因無法忍受過度流涎而中斷治療。可見這已然成為了一個不容忽視的問題。

下麵就為大家整理了過度流涎的應對方法

首先從抗精神病藥物治療開始,醫生就必須讓患者意識到發生這種不良反應的風險,最好是為患者提前製定好應對措施,以便一旦出現嚴重的過度唾液分泌,就可以立即實施。

一、非藥物治療方法

如果夜間流涎過多,可以在枕頭上放一塊布;如果症狀嚴重,盡量選擇側睡並將頭部抬高(多墊幾個枕頭)會增加舒適度並減少窒息感。如果在白天過度流涎的情況下,增加吞咽頻率(通過食用無糖口香糖)會使多餘的唾液減少60%。如果白天出現嚴重的過度流涎,屏住呼吸(捏緊鼻孔)吞咽2至3次有助於緩解過度流涎帶來的窒息感。如果這些措施無改善,仍然持續存在過多唾液分泌,則應與藥物治療聯合使用。

二、藥物治療

(1)調整和優化劑量

由於過度流涎是一種劑量依賴性不良反應,因此應考慮降低藥物治療的劑量,並盡可能在血液藥物濃度監測的條件下進行調整。該措施可有效改善氯氮平和喹硫平引起的過度流涎。如果擔心因為治療劑量減少後精神症狀加重,可考慮加用另一種抗精神病藥。例如加用600毫克/天的氨磺必利後可將氯氮平劑量從800毫克/天減少至400毫克/天,同時患者病情保持穩定。另一方麵,一項回顧性研究也表明輔以喹硫平將氯氮平劑量減少25%能減少流涎(1 mg氯氮平相當於2 mg喹硫平,在2-14天內滴定)。根據疾病的嚴重程度、患者的臨床狀況和用藥史,必要時也可考慮停止導致過度流涎的藥物治療。對於氯氮平引起的醫源性流涎,還可在治療開始期間緩慢滴定(根據耐受性12.5-25毫克/天)和將日劑量分成2至3次每日攝入以改善流涎。如果失敗,可以考慮糾正治療。

(2)糾正治療

① 抗膽堿能藥或毒蕈堿受體拮抗劑

1) 東莨菪堿:這種外周和中樞競爭性抗膽堿能藥物經常作為一線治療在英國用於該適應症。首選口服途徑,如果口服途徑無效或依從性困難,應考慮局部途徑(貼劑)。口服劑量:氫溴酸東莨菪堿0.3 mg/d和丁溴東莨菪堿30至60 mg/d。耳後皮貼:氫溴酸東莨菪堿1毫克或1.5毫克每72小時。

2) 阿托品:口服阿托品耐受性良好,劑量高達0.03 mg/kg,舌下途徑似乎也有效且耐受性良好。硫酸阿托品的眼藥劑可以舌下給藥:滴劑在舌下含在嘴裏幾秒鍾,然後吞咽。

3) 顛茄酊:舌下含服顛茄酊有時也用於此適應症,雖然缺乏臨床研究但該法在法國被經常使用。

② β-腎上腺素能受體激動劑

可樂定:首選貼劑使用,口服時需警惕潛在的不良反應(低血壓、加重已有的抑鬱症或精神病、對長期治療的耐受現象)

③ 外周D2受體的拮抗劑

氨磺必利和舒必利:添加這些抗精神病藥物可以減少導致唾液分泌過多的精神藥物治療的劑量。低劑量氨磺必利(50-100毫克/天的口服緩釋劑型)使用耐受性更好,增加劑量可能會麵臨便秘、心動過速、高泌乳素血症等問題。舒必利在藥理學上與氨磺必利相似,可作用於陽性和陰性症狀並減少醫源性唾液分泌過多。

④ 肉毒杆菌毒素:注射肉毒杆菌毒素(血清型A和B)可抑製唾液腺中乙酰膽堿的釋放,從而減少患有神經病症(帕金森氏病、腦癱)的患者的過多唾液分泌。在每個腮腺和/或下頜下腺注射這種毒素已被用於患有對各種治療適應性有抵抗力的醫源性流涎的患者。 改善很快(幾個小時)並且在注射後平均維持效果兩個月(可每3-4個月注射一次)。

除了以上藥物,還有許多藥物被用於改善醫源性流涎,但相對的研究數量少、研究證據水平低。盡管抗膽堿能和β-腎上腺素能治療研究最多,但目前醫源性流涎的治療尚未達成共識。在大多數情況下,非全身給藥途徑似乎能盡量減少不良反應的發生。

對於醫源性流涎,當非藥物方法和藥物劑量優化後無效時,可以進行多種糾正治療。治療時必須根據流涎的嚴重程度、治療耐受性、合並症和潛在的藥物相互作用製定個體化的方案。還必須考慮過度流涎的類型(白天和/或夜間)。給藥途徑需適合患者,選擇患者可接受的途徑如口服、貼劑或舌下給藥的滴眼液。通常可以在矯正治療開始一周後判斷療效。矯正治療中作為單一療法的抗膽堿能治療,尤其是東莨菪堿,似乎是一線選擇。在無效或不耐受(出現抗膽堿能跡象)的情況下,可以考慮使用β-腎上腺素能受體激動劑進行治療以及某些作用於多巴胺或其他抗膽堿能藥物的療法。作為最後的手段,肉毒杆菌毒素或許是一個不錯的替代方案。

參考文獻

Cuvelier, E;Gressier, B;Fovet, T;Amad, A; et al . Treatment options for drug-induced sialorrhea: Prescribing guidelines.ENCEPHALE. 2022-12-01;48(6):700-711.

關鍵字:精神分裂症

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