抑鬱症給人帶來極大的痛苦，而傳統抗抑鬱治療起效慢。如果吃一顆小藥丸就能讓心情馬上好起來，這無疑是患者的福音。近日，北京大學第六醫院院長陸林教授向記者介紹了他帶領的課題組發表在英國《分子精神病學》雜誌上的最新研究成果。他們研究發現，特異性抑製死亡相關蛋白激酶 1(DAPK1)與穀氨酸受體 2B(GluN2B)亞基的結合，能產生快速而持久的抗抑鬱效果。該研究為研發新一代無毒副作用的快速抗抑鬱藥物提供了理論依據和候選靶標。

陸林介紹，目前臨床上常用的抗抑鬱藥物主要針對單胺類神經遞質係統，通常需要數周乃至更長時間才能發揮抗抑鬱作用，且對部分患者無效或療效不佳。因此，快速抗抑鬱作用神經機理的研究和快速起效抗抑鬱藥物的研發，是目前抑鬱症治療領域亟待解決的關鍵問題。

穀氨酸是大腦內的一種重要的興奮性神經遞質，在正常生理條件下，它與突觸後膜上的穀氨酸受體結合發揮興奮性作用，維持人體的各種生理功能，如學習記憶功能等。在病理(如長期的慢性應激、腦損傷、腦中風等)情況下，細胞外穀氨酸會大量蓄積，使突觸外的穀氨酸受體過度激活，導致細胞的興奮性毒性和細胞死亡等，引起各種疾病的發生。以往研究表明，拮抗大腦中的穀氨酸受體具有快速抗抑鬱的效果，尤其是氯氨酮(俗稱“K”粉)對於難治性或有自殺傾向的抑鬱症或雙相情感障礙患者有良好效果，但是介導其快速抗抑鬱作用的機製目前尚不清楚。

陸林課題組研究發現，慢性應激(如日常生活中的挫折或不順心事件等)導致大腦皮層中負責清除細胞外穀氨酸的星形膠質細胞功能失調，引起神經細胞釋放的穀氨酸蓄積並溢出到突觸外，激活突觸外含 2B 亞基的穀氨酸受體。這一激活過程是通過 DAPK1 的活化及其與穀氨酸受體 2B 亞基的直接相互作用來實現的。抑製 DAPK1 或特異性阻斷 DAPK1 與穀氨酸 2B 亞基的結合，均能產生快速而持久的抗抑鬱作用。穀氨酸受體 2B 亞基的選擇性拮抗劑艾芬地爾也能產生快速抗抑鬱作用，且沒有成癮性。由此，課題組提出了突觸外 DAPK1 與穀氨酸受體 2B 亞基相互作用介導快速抗抑鬱作用的新假說，這對於快速抗抑鬱新藥的研發具有重要的指導意義。