9月22日和24日,在北京和成都連續召開了兩場由當地醫學會麻醉學分會和先靈葆雅公司合辦的肌鬆研討會,來自國內外的多位頂級麻醉專家出席了研討會,就目前肌鬆領域的熱點問題展開討論。這場討論在麻醉領域喚起了對肌鬆藥安全合理應用的重視及對預防術後殘餘肌鬆的關注,這也是學會和公司聯手打造學術平台的成功合作。
Thomas Fuchs-Buder 羅愛倫 劉進 嶽雲
劉斌 Hans D de Bore 吳新民 黃宇光 俞衛鋒
肌鬆藥在日常麻醉不可或缺。2002年美國調查報告指出43%術後並發症與肌鬆藥使用不當有關。學術界普遍認為,麻醉最危險階段為麻醉恢複期開始到患者剛進入麻醉恢複室後最早的15分鍾,其中最危險因素為殘餘肌鬆。
預防殘餘肌鬆:是否常規應用肌鬆拮抗劑?
殘餘肌鬆:影響嚴重,重在預防
發生率高 有研究觀察接受一次插管劑量肌鬆藥患者的自主呼吸恢複情況,術後4個成串刺激(TOF)<0.7和0.9的患者分別約為30%和60%,2小時後仍為10%和30%。文獻報告歐洲殘餘肌鬆發生率可達30%~50%,國內粗略統計約為30%。
後果嚴重 殘餘肌鬆可造成以下影響:呼吸肌無力導致低氧血症和高碳酸血症;咽喉部肌無力增加誤吸和氣道梗阻的風險;咳嗽無力引起術後肺部並發症;缺氧性通氣反應受抑製引發低氧血症。
法國南錫大學富克斯布德爾(Fuchs-Buder)教授認為預防殘餘肌鬆應常規監測肌鬆程度並合理應用拮抗藥物,四川大學華西醫院劉斌教授也讚同此觀點。但目前肌鬆監測設備有待完善和普及。
拮抗肌鬆或可常規應用
有研究對接受順式阿曲庫銨或羅庫溴銨的患者應用新斯的明拮抗,10分鍾後患者TOF值分別為(0.72±0.10)和(0.76±0.11)。該研究證實,新斯的明拮抗後患者很少出現TOF值<0.7。
關於肌鬆拮抗劑觀點尚不統一,歐洲許多國家常規拮抗殘餘肌鬆,亞太地區多數專家也讚同常規並充分拮抗。北京協和醫院羅愛倫、黃宇光教授及華西醫院劉斌教授等均認為應常規應用肌鬆拮抗劑。北京大學附屬第一醫院吳新民教授指出,拮抗為預防殘餘肌鬆重要措施,但國內觀點亦有分歧,以至於國內肌鬆拮抗劑應用仍不完善。所以,肌肉鬆弛藥專家共識(2009)建議:應高度重視術後殘留肌鬆作用,術畢無明確指征表明肌鬆作用已消退時,應進行殘留肌鬆作用的拮抗。
肌鬆拮抗“辭舊迎新”
新斯的明:用於拮抗現狀堪憂
目前預防殘餘肌鬆常用新斯的明,但有以下問題:需在肌鬆自主恢複至一定程度時用藥;吸入強效麻醉劑時作用減弱;有毒蕈堿樣副作用,需與阿托品合用;給藥不當可再發殘餘肌鬆。
所以需要有以下特點的新型肌鬆拮抗劑:起效迅速;可拮抗深度神經肌肉阻滯;強效麻醉時有效;副作用小。
SUGAMMADEX:肌鬆拮抗新理念
SUGAMMADEX通過包裹血液中羅庫溴銨/維庫溴銨使之失效,作用不受丙泊酚或七氟醚等麻醉藥影響。該藥可在神經肌肉阻滯任何階段、任何阻滯水平下應用,增加了肌鬆藥應用靈活性。
起效迅速,可逆轉深度阻滯 有研究發現,新斯的明和SUGAMMADEX使羅庫溴銨誘導麻醉患者TOF值恢複至0.9所需時間分別為49.0分鍾和2.7分鍾。荷蘭赫羅納大學馬提尼中央醫院德博爾(De Bore)教授報告,大劑量羅庫溴銨(1.2 mg/kg)深度阻滯後自行恢複至TOF值0.9需超過2小時,而給予SUGAMMADEX 4.0 mg/kg後僅需幾分鍾,給予16.0 mg/kg時恢複更快,可達45秒。
羅庫溴銨+SUGAMMA-DEX作用優於琥珀膽堿 有研究報告,與琥珀膽堿相比,應用羅庫溴銨+SUGAMMADEX的患者第1次肌顫搐(T1)恢複10%的時間(7.1分鍾對4.4分鍾)及恢複90%的時間(10.9分鍾對6.2分鍾)明顯縮短。多位專家一致認為羅庫溴銨+SUGAMMADEX或可取代琥珀膽堿。
安全性好 據國外專家經驗,SUGAMMADEX在歐洲上市半年間僅發生1例輕微過敏,並可安全用於老年人、哺乳期和妊娠期女性。
肌鬆藥應用:安全有效、易被拮抗
肌鬆藥選擇應滿足臨床要求
肌肉鬆弛藥專家共識(2009)建議應選用起效快的肌鬆藥,以縮短置入喉罩或氣管插管時間,維護氣道通暢、防止返流誤吸為麻醉重要的安全因素。
多位專家反映,除藥效外臨床醫生也非常關注藥物安全性,傾向於選擇對機體副作用小的藥物。
良好的肌鬆拮抗劑可保障肌鬆藥安全應用。四川大學華西醫院劉進教授指出,選擇可被拮抗的肌鬆藥對麻醉安全意義重大,尤其在快速順序誘導時當遇到困難氣道等情況,肌鬆作用可否被快速逆轉尤為重要。因此,臨床中傾向應用易被拮抗的肌鬆藥。
羅庫溴銨:肌鬆藥應用新思路
黃宇光教授評價,SUGAMMADEX不僅是肌鬆拮抗領域劃時代的革命,也為肌鬆藥選擇提供了新思路。劉進教授亦指出其應用增加了羅庫溴銨誘導插管的安全性。羅庫溴銨符合肌鬆藥臨床需求。
快速起效 在不同的肌鬆藥中,羅庫溴銨起效最快,為1~1.5分鍾。有研究比較快速順序誘導的插管條件,結果為琥珀膽堿組和羅庫溴銨1.0 mg/kg組的插管條件相當。該研究證實,大劑量羅庫溴銨可被用於快速順序誘導。
安全性好 羅庫溴銨和維庫溴銨血液動力學穩定性好。一項觀察羅庫溴銨和維庫溴銨對心血管係統影響的研究報告,用藥後心率、平均動脈壓、心髒指數及外周血管阻力較用藥前無明顯變化。
易被拮抗 有研究應用羅庫溴銨1.2 mg/kg 後以不同劑量SUGAMMADEX拮抗,結果SUGAMMADEX 8.0 mg/kg 應用3.2分鍾後TOF值恢複至0.9,增加劑量至16 mg/kg則TOF值恢複至0.9僅需1.3分鍾。該研究證實,羅庫溴銨可以被SUGAMMADEX迅速拮抗。
肝腎功能障礙:並非肌鬆藥禁忌
肝腎功能:影響肌鬆藥起效及代謝,但可互為代償
肝腎功能障礙時,由於水鈉瀦留使藥物稀釋,γ球蛋白與一定量肌鬆藥結合,膽堿酯酶活力降低使乙酰膽堿清除減慢,造成肌鬆藥起效減慢;肝腎功能障礙使經肝髒代謝、膽堿酯酶水解或經腎髒排泄的肌鬆藥清除減慢。
經霍夫曼消除的藥物,其代謝原則上僅受溫度和理化因素影響,但肝功能嚴重障礙導致的酸堿平衡紊亂會間接影響該代謝途徑。
肝髒代謝與腎髒排泄功能可互為代償,但前提是未引起肝腎綜合征。代償為一定程度的部分代償,嚴重肝腎功能障礙仍會影響肌鬆藥代謝。
因此東方肝膽外科醫院俞衛鋒教授認為,幾乎所有肌鬆藥的藥效均受肝腎功能影響,用藥加重肝腎負擔是所有藥物麵臨的問題,並非局限於肌鬆藥。
羅庫溴銨:可用於肝腎功能障礙患者
俞衛鋒教授經臨床及動物實驗觀察肝腎功能障礙對羅庫溴銨代謝的影響。對20例原位肝移植患者的觀察結果為,無肝期羅庫溴銨清除速度為無肝前期的54%,且與Child-Puph評分正相關,即肝功能越差藥物肝外代謝的代償越好;觀察正常及黃疸大鼠在無肝、無腎手術後羅庫溴銨的清除速度,無肝手術後黃疸大鼠藥物肝外清除明顯快於正常大鼠,無腎手術後黃疸大鼠藥物清除則明顯減慢。上述研究證實,肝功能障礙時羅庫溴銨清除存在肝外代償,且肝外清除主要器官為腎髒。
對肝腎功能障礙者,肌鬆藥並非禁忌。羅庫溴銨可用於肝腎功能障礙者,應增加單次給藥劑量以達到肌鬆作用(因表觀分布容積增加),延長追加給藥間隔時間避免藥物蓄積(因體內清除延長)。