盡管糖尿病伴發負性情緒的現象已是不爭的事實，但負性情緒的發生機製及其與糖尿病的關係尚需進一步研究。目前認為二者有三種可能的關係：糖尿病導致焦慮抑鬱，焦慮抑鬱引發糖尿病，二者共病。

糖尿病導致焦慮抑鬱

　　學者們認為糖尿病導致焦慮抑鬱多為社會心理因素所致。現代心身醫學認為，心理社會因素作用於人腦後，通過一定的生理中介機製，導致靶器官病理變化和功能改變，進而出現軀體症狀。

　　主要的可能機製有：① 神經生理機製，即情緒變化引起植物神經機能失調，繼而影響所支配的髒器功能；② 神經內分泌機製，即心理社會應激使下丘腦-垂體-內分泌腺軸的機能增強或減弱，引起內環境失衡，產生相應的軀體疾病；③ 神經生化機製，即心理變化可影響一些神經遞質如多巴胺、5-羥色胺等的合成及分泌；④ 免疫機製，即應激或情緒變化使機體免疫功能發生變化，影響淋巴細胞及其他免疫細胞的分布和功能。

　　糖尿病患者反複住院，長期就醫，需要定期檢測血糖，並依賴長期飲食控製及服藥或注射胰島素等措施減緩病情進展，時常擔心出現並發症。

　　此外，患者可能自覺經濟和家庭地位下降，產生自卑、自責等抑鬱心理。同時患者的社交活動往往減少，內心的壓抑沒有正確途徑宣泄，性格內向的患者易產生孤獨心理。

　　多數患者非常關注血糖指標、每日進食和鍛煉的情況及高昂的治療費，甚至到處尋求良方。生活核心內容向“糖尿病”的過分轉移導致患者敏感、多疑、緊張，這些都構成極大的心理應激，容易導致焦慮、抑鬱等負性情緒的產生。

　　此外，患者血糖增高導致機體出現應激樣反應，血漿皮質醇、胰高血糖素、生長素等增多。長期高血糖也引發皮質醇活性的改變，這些變化使患者容易出現焦慮和抑鬱情緒。

焦慮抑鬱引發糖尿病

　　國外學者發現：① 焦慮情緒的體驗源於下丘腦；② 焦慮本身可激活下丘腦-垂體-靶腺軸，使腎上腺分泌的糖皮質激素水平增加，導致血糖升高；③ 抑鬱情緒可抑製胰島細胞分泌，降低患者糖代謝的調節能力；④ 抑鬱情緒誘發的神經內分泌如腎上腺皮質軸或自主神經係統活性的增高會引起患者腹部脂肪沉積，血漿甘油三酯和胰島素水平升高，這些都是糖尿病發生的危險因素。

　　上述兩種觀點爭議的焦點是糖尿病與焦慮抑鬱孰因孰果。這個問題可能難有正確答案，但目前我們可以肯定的是糖尿病與焦慮抑鬱密切相關，可能互為因果，形成惡性循環，導致病情複雜化，需要引起臨床醫生的警惕和關注。

糖尿病與焦慮抑鬱共病

　　糖尿病與焦慮抑鬱共病可能是一種巧合，或源於相似的不利環境因素，或由於環境和遺傳因素相互作用使二者同時發生的機會增大。

　　臨床發現抑鬱症等神經精神障礙患者中糖尿病發病率較高，推測二者可能有共同的神經內分泌基礎。對於這種共病現象是否有內在生物學聯係或同源性尚無定論。