國外研究報告，糖尿病患者抑鬱症發病率是非糖尿病人群的2～3倍，糖尿病患者中約20%～30%抑鬱症，約40%伴抑鬱症狀。隨著醫學模式轉變為“生物-心理-社會”模式，聯合抗抑鬱和抗焦慮藥物綜合治療糖尿病非常重要。

　　目前國內外學者一致認為，不良情緒會嚴重影響糖尿病患者的預後，使用抗抑鬱及抗焦慮藥物不僅能顯著改善糖尿病患者的負性情緒，還能顯著改善糖代謝。其原因可能與患者對糖尿病治療的依從性改善，負性情緒導致的胰島素抵抗減輕有關。因此臨床醫師應在治療糖尿病患者軀體疾病的同時，更多關注他們的情緒反應。

　　抗抑鬱藥物主要有單胺氧化酶抑製劑苯乙肼、嗎氯貝胺，三環類抗抑鬱藥阿米替林、丙米嗪、多慮平等，選擇性5-羥色胺（5-HT）再攝取抑製劑氟西汀、帕羅西汀、舍曲林等，5-HT和去甲腎上腺素再攝取抑製劑文拉法辛、度洛西汀，以及去甲腎上腺素能與特異性5-HT抗抑鬱藥物米氮平等。

單胺氧化酶抑製劑和三環類藥物

　　單胺氧化酶抑製劑和三環類抗抑鬱藥抗抑鬱療效確切，並且有研究報告阿米替林對糖尿病神經病變的療效優於再吸收抑製劑。但此類藥物有鎮靜作用，並可能引起體重增加和心血管係統損害，因此不被作為糖尿病患者尤其是老年患者的首選抗抑鬱藥。

選擇性5-羥色胺再攝取抑製劑

　　再攝取抑製劑是目前常用的抗抑鬱藥，其中研究較多的是氟西汀和帕羅西汀。這類藥物療效確切，對心血管和肝腎副作用少，能降低血糖、減輕體重、緩解糖尿病神經性疼痛，並且患者依從性好。

　　這類藥物不僅能改善患者的抑鬱情緒，還有助於血糖控製和並發症的治療。國內外研究報告，患者服用氟西汀2周後抑鬱症狀開始減輕，12周後抑鬱焦慮症狀明顯改善，血糖和糖化血紅蛋白（HbA1C）水平降低。氟西汀與降糖藥物有協同作用。帕羅西汀可使患者胰島素敏感性增加，增加降糖藥物的療效。

　　這類藥物常見的副作用是胃腸道症狀，如惡心、嘔吐、腹瀉等。

5-羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑製劑

　　5-HT和去甲腎上腺素再攝取抑製劑是5-HT和去甲腎上腺素雙受體抗抑鬱藥物，起效較快，療效與去甲腎上腺素再攝取抑製劑相當，副作用少。文拉法辛主要副作用是胃腸道症狀和血壓升高。度洛西汀是首個獲FDA批準用於治療糖尿病性周圍神經痛的抗抑鬱藥物。

　　國外研究報告，去甲腎上腺素再攝取抑製劑除有效緩解抑鬱症狀外，還能通過神經內分泌機製降低血糖。

去甲腎上腺素能與特異性5-羥色胺抗抑鬱藥物

　　特異性5-HT抗抑鬱藥物有加強去甲腎上腺素和5-HT神經功能的雙重機製，其代表藥物米氮平可使下丘腦-垂體-腎上腺軸活性下調，有利於血糖控製。米氮平對胃腸道副作用少，對性功能影響較再攝取抑製劑類藥物小，有鎮靜作用，對老年患者安全性高。