華法林從1954年上市至今,在臨床使用已有61年,得到醫生和患者的廣泛信任,但其存在起效延緩、失效時間長,個體對華法林的治療反應與基因背景有關,安全窗窄、需要頻繁的國際標準比值(INR)監測及劑量調節,與多種藥物之間存在相互作用,易受飲食影響,嚴重不良反應可致大出血等局限。
而新型抗凝藥物[如阿加曲班(Argatroban)、利伐沙班(Rivaroxaban)、達比加群酯(Dabigatran etexilate)、阿呱沙班(Apixaban)等]上市前研究提示具有藥代動力學穩定、生物利用度良好、可固定劑量使用、無須頻繁監測凝血功能、與藥物及食物等相互作用少、藥物起效快、抗凝效果可預測、不良反應少、給藥方便等突出優點。那麼,在臨床應用中新型抗凝藥物能全麵代替華法林嗎?
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針對上述問題,我們通過《中國醫學論壇報》的官方微信號進行了問卷調查,共139人參與投票,結果如下:
華法林的臨床應用體會
安徽醫科大學第三附屬醫院血管外科丁銳
在下肢深靜脈血栓形成(DVT)的抗凝治療中,雖有多種新型抗凝劑的問世,如利伐沙班、達比加群等,但華法林以其低廉的價格、確切的療效,依然是大多數血管外科醫生的選擇。現結合我院使用華法林治療下肢DVT21年的經驗談談體會。
首次服藥後第4天查凝血酶原時間(PT)和國際標準化比值(INR),一周後複查,維持INR2~3範圍,穩定後可2周複查一次。我們認為,對服用華法林1.25mg/d、INR即大於3,或10mg/d、INR仍在正常範圍者,均不適合服用華法林抗凝;對於不能嚴格隨診的患者應放棄使用華法林抗凝,改用其他抗凝藥物。
影響華法林抗凝療效的因素很多,包括遺傳、飲食、疾病的狀態及合用藥物等。其中藥物影響最大、最複雜,利福平可提高肝酶活性,加快華法林代謝,雌激素和口服避孕藥使凝血因子含量增加,西咪替丁和奧美拉唑抑製華法林的代謝清除,使PT延長。服用華法林時,最好不同時服用或最大限度地減少其他藥物,以減少對華法林的影響。
華法林最嚴重的並發症是出血。我科近10年368例患者使用華法林的患者中,出現嚴重並發症5例,包括顱內出血3例(均死亡,1例自服華法林從不監測,1例合並高血壓,1例INR>5未及時處理),下肢出血合並失血性休克1例(入院時INR6.8,未嚴格監測凝血且自行調整藥物劑量),腎周血腫1例,牙齦出血10例,皮膚輕度淤斑15例。一旦發生出血可口服或靜脈滴注VitK1,同時停藥,一般出血可於24~36小時被控製,對於難以控製的出血,還可通過輸注凝血因子(血漿)來達到止血的目的。
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