草酸艾司西酞普蘭誘發嚴重肝損害1例

作者:中國醫學科學院北京協和醫院藥劑科 胡揚 王蘭 梅丹 張波 來源:中國醫學論壇報 日期:12-11-06

膦甲酸鈉相關急性腎衰竭1例

  病曆摘要

  患者女,16歲,因發現肝功能異常1個月、腹瀉3天於2011年7月15日入住我院急診科。

  討論

  本例患者除閉經、神經性厭食外,無其他基礎疾病,口服草酸艾司西酞普蘭1個月後出現肝酶、膽紅素升高。期間曾間斷服用中草藥半月餘後停用。因肝功能損害,患者停用草酸艾司西酞普蘭,1周後再次服用並同時進行保肝治療1個月餘,患者肝功能繼續惡化。考慮患者的藥物性肝損害與基礎病及其他藥物治療無直接關係,而與服用草酸艾司西酞普蘭有關。

  草酸艾司西酞普蘭是西酞普蘭的對映異構體,是對5-羥色胺轉運體(SERT)選擇性最強的抗抑鬱藥。該藥主要是用於治療抑鬱障礙、伴或不伴有廣場恐怖症的驚恐障礙。藥品說明書中的主要不良反應是焦慮、煩亂不安、性欲減退;失眠、嗜睡、頭暈、震顫、感覺異常;惡心、腹瀉、便秘、嘔吐;出汗增加;疲勞、發熱;關節痛、肌痛等。肝膽類疾病的發生率尚不清楚。檢索中國知網及萬方數據庫,未見草酸艾司西酞普蘭引起肝損害的報告。

  據國外文獻統計,該藥的上市後監測中已有重型肝炎、肝壞死、肝衰竭等個案報告。據美國食品與藥物管理局(FDA)對 1999至2012年6月上報的2392份草酸艾司西酞普蘭藥品不良反應報告的分析顯示,不良反應主要包括嗜睡症、腹瀉、疲勞、自殺意念和行為、頭暈、惡心、抑鬱症、震顫、精神混亂狀態等,肝毒性報告7例,占0.29%。草酸艾司西酞普蘭引起的肝損傷基本上發生在服藥後1~6個月。肝毒性發生的性別比例(女:男)為2.5:1。肝毒性的嚴重程度和患者預後信息不明確。本例患者服藥約1個月後發生肝毒性。雖然停藥後保肝治療肝酶有所下降,但治療2個月後才基本恢複。

  草酸艾司西酞普蘭導致的肝損害與其他藥物引起的肝損害一樣,迄今尚無特異性檢查指標和公認的診斷標準,病理診斷雖較為可靠,但由於屬有創傷性檢查而不能常規應用。多數診斷標準隻適用於回顧性研究。一旦出現肝毒性,首先應立即停藥,但由於停藥後相當長時間內轉氨酶、膽紅素不能恢複正常,所以需要適當使用保肝藥物,以減輕肝髒損傷。目前尚無嚴格的、符合循證醫學要求的有關保肝藥物療效和療程的臨床研究報告。給予保肝治療時須注意保肝藥物本身的不良反應。

  為減少發生藥物性肝損害風險,患者在服用草酸艾司西酞普蘭過程中須定期檢測肝功能。

關鍵字:草酸艾司西酞普蘭,嚴重肝損害

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