司美替尼(Selumetinib)化學結構
3月31日至4月4日,美國癌症研究學會(AACR)年會在美國芝加哥召開。本屆年會主題為“加速中的科學:從概念到臨床”(Accelerating Science: Concept to Clinic),反映了癌症研究領域的驚人進步,強調了基礎、臨床和轉化研究的協作將持續促進癌症有效治療方法和預防策略的進步。醫學論壇網對本屆年會進行專題報道(http://zt.cmt.com.cn/zt/aacr103/index.html)。
據AACR年會上發布的一項Ⅱ期研究結果,一種小分子MEK抑製劑司美替尼被證明可控製低分級漿液性卵巢或腹膜癌。
低分級漿液性卵巢癌的一線治療策略是手術繼以放療。但是,這種腫瘤生長緩慢,對傳統化療藥物反應不佳。
由於低分級漿液性卵巢或腹膜癌被證明存在MEK基因突變,為了探索更合理的治療方法,克賴頓大學醫學院教授John Farley領導的婦科腫瘤學小組(GOG)的研究人員使用司美替尼靶向促分裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路的MEK-1/2蛋白激酶。
GOG的研究人員給予52例患者100mg司美替尼,口服,每日2次,4周為1周期的治療,33%的患者接受了12個或更多周期的治療。研究開始之前,58%的患者已經接受了3輪或以上的化療。
司美替尼使81%的患者疾病得到控製。尤其是,8例患者得到完全或部分患者,34例疾病穩定。中位無進展生存期為11個月,63%的患者無進展生存期超過6個月。此外,患者對司美替尼耐受性良好,僅3例患者發生4級不良事件。
“該結果是驚人的,”Farley說,“該研究許多患者既往接受了多輪化療,幾乎用盡了各種辦法。利用腫瘤固有分子畸變為理論上有效的治療方法篩選患者,我們在癌症個體化治療的道路上邁出了重要一步。”
除了研究司美替尼對該類型卵巢癌的作用,研究者還關心RAS/RAF突變患者對該藥的反應。該研究團隊分析了34例患者的腫瘤DNA,結果發現62%的患者存在某種形式的RAS/RAF突變。最終,研究者發現,RAS/RAF突變對患者緩解情況無影響。
該研究由美國國立癌症研究所提供資金支持。
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