糖皮質激素應用的藝術(上)

作者:同濟大學附屬上海市肺科醫院 李惠萍 陳學遠 來源:中國醫學論壇報 日期:11-08-26

糖皮質激素在臨床上已應用了半個多世紀,是臨床應用最廣的藥物之一,在多種呼吸係統疾病的治療中均有應用,且有些疾病如間質性肺病和結節病等甚至須進行長期激素治療;然而,激素又是一個富有爭議性的藥物,全身長期應用或大劑量應用常可導致一係列副作用,嚴重時可致殘甚至危及生命。為幫助讀者更好地應用激素,本期邀請多位專家以激素在呼吸係統疾病中的應用為例進行闡述,於A8~A11版刊出,敬請關注。

  前言

  糖皮質激素已在臨床上應用了半個多世紀,其強大的抗炎、抗過敏、抗毒素作用,往往可快速控製症狀獲得“滿意”療效,是臨床應用最廣的藥物之一。

  呼吸係統許多疾病也需要使用激素治療,如支氣管哮喘、結節病、急性肺損傷/急性呼吸窘迫綜合征、間質性肺炎等。然而,激素又是一個富有爭議性的藥物,全身長期應用或大劑量應用常可導致一係列副作用,嚴重時可致殘甚至危及生命。因此,這種“雙刃劍”效應使臨床醫生和病人對激素“又愛又恨”。

  在臨床工作中如何趨利避害,最大限度發揮激素治療效應,同時盡可能減少其副作用,既是一門科學也是一門藝術。其實每一位臨床醫生都是藝術家,而評價藝術家水平高低的金標準,則是患者療效。

  筆者認為把握這門藝術要點有二:一,嚴格掌握適應證,明確是否須應用激素;二,個體化治療調節激素用法用量。至於如何根據患者病情嚴重程度、機體功能免疫狀態、合並基礎疾病等具體情況,選擇合理治療方案,包括首劑劑量、用法,治療調整,是否須合並用藥,是否須對副作用、並發症預防性治療等等,都需要在臨床工作中不斷總結,尤其是個體化調整的經驗把握,需要在臨床工作中不斷總結積累。筆者結合臨床所見病例,分享幾點心得體會。

  病例1——多發性肌炎伴間質性肺病

  患者,男性,30歲,體重70 kg,計算機行業。急性起病、感冒後高熱、呼吸困難進行性加重、發紺、幹咳、無膿痰,全身肌肉酸痛。既往體健。

  入院檢查:胸部CT示兩肺彌漫性間質性浸潤(圖1a),動脈血氣提示嚴重低氧血症,肌酸激酶增高明顯,其他器官檢查未見明顯異常。

  結合患者症狀體征,考慮診斷為“多發性肌炎伴間質性肺病”,給予激素治療,甲潑尼龍起始劑量160 mg bid 靜滴×3d, 隨後甲潑尼龍120 mg bid 靜滴×3d、80 mg bid 靜滴×3d、40 mg bid 靜滴×3d、40 mg qd 靜滴×7d,32 mg qd 口服×30d,出院隨訪,以後逐月減量5 mg,直至停藥。治療後30天複查胸部CT病灶明顯吸收(圖1b),治療11月後隨訪胸部CT病灶基本吸收完全(圖1c)。

  其他合並用藥如下。① 莫西沙星:考慮難以排除感染,同時預防可能的繼發感染;② 胃黏膜保護劑:防止應激性潰瘍發生;③ N-乙酰半胱氨酸:抗氧化治療;④ 解熱鎮痛藥物;⑤ 高流量吸氧;⑥ 其他對症和免疫支持。

  病例2——重症肺炎

  患者,男性,52歲,體重75 kg,公務員。咳嗽、胸悶3周餘,伴高熱入院。曾用治療:替考拉寧,頭孢吡肟,阿奇黴素、美羅培南,呱拉西林,更昔洛韋靜滴,伏立康唑口服;激素治療(甲潑尼龍80 mg qd 靜滴);丙種球蛋白靜滴。病情持續進展,體溫不退,呼吸困難加重。既往患巨球蛋白血症,長期皮質激素治療6個月,否認肺部疾病史。查體:體溫40°C,呼吸急促,發紺,兩肺呼吸音粗。輔助檢查示,動脈血氣PaO2:55 mmHg;血常規:血紅蛋白122g/L, 紅細胞4.23 ×1012/L,白細胞6.7×109/L,中性95.88% 淋巴3.13% ;G試驗:43.48 pg/ml;血沉:41 mm/h;痰菌:正常菌群×2次;TB(-);未見真菌生長。胸部CT示兩肺彌漫性毛玻璃影(圖2a)。

  診斷:重症肺炎(肺孢子菌和曲黴菌感染可能);原發性巨球蛋白血症。給予卡泊芬淨+磺胺甲唑+甲潑尼龍160 mg qd靜滴,體溫當日降至正常,激素逐漸減量,治療30天後複查胸部CT病灶吸收明顯,治療3個月複查胸部CT病灶完全吸收(圖2b)。

  總結此患者診治體會:免疫力低下人群是肺孢子菌易感人群,病情往往進展迅速,需及時進行經驗性治療。卡泊芬淨可能同時覆蓋卡肺孢子菌和曲黴菌,可作為首選抗真菌藥物,聯合糖皮質激素可快速控製炎症反應。

  病例3——淋巴細胞間質性肺炎

  患者,女性,22歲,幹咳4個月,活動後氣促3個月入院。雙肺呼吸音粗,未聞及幹濕音。既往體健。CT示兩肺多發小結節,小囊腫(圖3a)。動脈血氣PaO2:64 mmHg;肺功能FEV1%:67%;血清球蛋白49 g/L↑,γ-球蛋白28.2%↑,M蛋白(-)。胸腔鏡肺活檢病理提示:淋巴細胞間質性肺炎(LIP)。

  診斷:LIP。給予甲潑尼龍80 mg qd 靜滴×14d,減量至40 mg qd 靜滴×7d,加用硫唑嘌呤,以後甲潑尼龍改為潑尼鬆40 mg qd口服治療,1個月後複查胸部CT示病灶明顯吸收(圖3b)。

  隨訪中激素逐漸減量至停藥,總療程20個月,複查CT病灶完全吸收,隨訪7年無複發(圖3c)。

  病例4——肺結核合並飼鴿者肺

  患者,男性,50歲,體重60 kg,醫生。幹咳2年,伴發熱氣促4個月入院。曾查痰結核杆菌(+),經反複抗癆治療症狀反複。既往飼養鴿子多年,每次接觸鴿子症狀加重。體檢:肺部未聞及明顯幹濕音。胸部CT示:兩肺多發磨玻璃、斑片狀影,伴空洞,中上肺為主(圖4a)。結合患者病史、症狀及體征臨床診斷:Ⅲ型肺結核合並飼鴿者肺。給予抗癆+激素治療:帕司煙肼、利福噴汀,甲潑尼龍80 mg qd×15d, 症狀明顯緩解,維持抗癆方案激素逐漸減量,治療後17天複查胸部CT示病灶明顯吸收(圖4b);隨訪5個月複查CT病灶大部分吸收(圖4c)。

  肺結核合並飼鴿者肺理論上治療存在矛盾,此時抗癆藥與激素並用,一方麵可快速顯效,另一方麵也可降低激素應用風險。[未完待續 見《糖皮質激素應用的藝術》(下)]

關鍵字:糖皮質激素,應用,藝術

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