與專家談雙硫侖樣反應

　　雙硫侖（分子結構如下圖所示）是一種戒酒藥物，化學名稱為二硫化四乙基秋蘭姆，服用該藥者即使飲用少量的酒或含有酒精的飲料，身體也會產生嚴重不適，以此達到戒酒目的。1948年，雅各布森（Jacobsen）等發現，雙硫侖被人體微量吸收後，可引起麵部潮紅、頭痛、腹痛、出汗、心悸、呼吸困難等症狀，服藥者在飲酒後症狀更加明顯。

　　然而，並不僅是雙硫侖會引起上述不適，許多藥物具有與雙硫侖相似的作用，服藥者飲酒，也會出現上述不適，即發生了“雙硫侖樣反應”。應用頭孢類藥物期間飲酒致雙硫侖樣反應較常見，目前抗生素的臨床應用日益廣泛，但雙硫侖樣反應知曉相對不足，易被誤診誤治。就此話題，記者采訪了首都醫科大學附屬北京友誼醫院顧複生教授、首都醫科大學附屬同仁醫院秦明照教授、中國人民解放軍海軍總醫院楊曄教授。

三例雙硫侖反應病例解析

　　據專家介紹，出現雙硫侖樣反應的患者，其體內乙醛脫氫酶活性被抑製，乙醛聚積，後者具有心肌毒性和致心律失常作用，可提高交感神經興奮性，導致心率加快、心肌耗氧量增加，並縮短心肌舒張期，從而減少冠狀動脈血流量，引起心電圖ST段下降、T波倒置、心肌酶變化及心律失常。

　　此外，雙硫侖代謝產物二乙基二硫基氨基甲酸酯可減少血管活性物質生成，從而使患者出現低血壓、胸悶、氣短、呼吸困難、心率加快、血壓下降、四肢乏力、麵部潮紅、頭痛、惡心、嘔吐、眼花、嗜睡等臨床表現，發病時血壓可降至60～70/30～40 mmHg，有時可有意識喪失。

　　伴有明顯低血壓、血容量不足或嚴重心律失常的患者，若未得到及時治療可能會死亡；而一旦接受及時治療，則預後良好。目前尚無雙硫侖反應相關指南及專家共識，該病確診主要依賴於臨床症狀和病史。雙硫侖樣反應的發生與飲酒量和酒的種類有關，嚴重程度與飲酒量呈正相關，飲白酒比飲啤酒更易發病。

　　病例1

　　雙硫侖樣反應最常被誤診為急性冠狀動脈綜合征。顧複生教授呼籲，臨床醫生有必要對雙硫侖樣反應給予足夠的認識和重視。對於飲酒後出現胸悶、氣短、血壓下降、呼吸困難、心律失常、心電圖ST段和T波改變者，醫生應詳細詢問患者的近期用藥史和飲酒史，並密切觀察心電圖及心肌酶變化，不應把急性冠狀動脈綜合征的診斷放在首位，而對患者行心髒介入治療，因過度醫療增加患者痛苦和醫療資源的浪費。

　　雙硫侖樣反應的心電圖改變為明顯的多導聯ST段和T波改變，在病情緩解後，心電圖可完全恢複正常；而急性冠狀動脈綜合征患者則有缺血性ST段和T波動態改變。

　　在病例1中，低鉀血症也是引起心電圖ST段和T波改變的原因之一。

　　病例2

　　本例患者表現為心悸、胸悶、氣短、血壓降低、心肌酶水平輕度增高，專家認為係交感神經興奮、心肌耗氧量增加、冠狀動脈灌注壓下降所致。該患者在發病後自行服用硝酸甘油，使病情進一步加重。

　　莫西沙星為第四代新型喹諾酮類抗菌藥，於1999年12月獲得美國食品和藥物管理局批準後上市。關於莫西沙星用藥期間後飲酒誘發雙硫侖樣反應，報告者檢索文獻未見相關報道。

　　該病例診斷正確，患者得以及時救治。

　　病例3

　　報告該病例的以色列學者認為，該病例或為環丙孕酮誘發雙硫侖樣反應的首例報告。希臘約阿尼納大學學者發表評論說，他們的一項實驗室研究或發現了一種新的雙硫侖樣反應發生機製。在此研究中，所有可誘發雙硫侖樣反應的藥物並未抑製乙醛脫氫酶活性，但增加了腦部5-羥色胺水平，因此，雙硫侖樣反應可能是一種5-羥色胺聚集毒性反應。

　　既往無環丙孕酮可影響乙醛脫氫酶活性的文獻資料，但有研究證實，環丙孕酮可增加恒河猴中樞神經係統中的5-羥色胺水平，可能與單胺氧化酶被抑製有關。結合該研究與上述實驗室研究，病例3中的雙硫侖樣反應可能由5-羥色胺在體內聚集誘發。

　　雙硫侖樣反應防治策略探討

　　專家指出，可誘發雙硫侖樣反應的藥物在體內經代謝排出體外，需要一定時間。因此，患者在服用上述藥物期間及用藥後1周內，勿飲酒或直接接觸酒精、藥酒及含乙醇的飲料等。記者提出，一些在重症監護室住院的患者，常需要同時接受抗感染藥物和酒精擦浴降溫，應怎樣避免雙硫侖樣反應發生？專家們認為，應盡量避免酒精外用降溫，可考慮其他降溫方法。專家們推薦的雙硫侖樣反應治療方法如下。

　　1. 停用一切可誘發雙硫侖樣反應的藥物；

　　2. 監測患者神誌、四肢溫度、呼吸、血壓、心率等指標及心電圖動態變化；

　　3. 對飲酒量較大者行催吐、洗胃等治療，對因酒精擦浴或皮膚接觸酒精而發病者用清水清洗皮膚；

　　4. 50%葡萄糖注射液、葡萄糖鈣20 ml 靜脈推注，10%葡萄糖注射液+胰島素+氯化鉀、維生素C靜脈滴注。對於出現昏睡或昏迷等神經症狀者，醫生可靜推或肌注納絡酮0.8 mg；對於出現低血壓、呼吸抑製、心律失常、心力衰竭、休克等患者，醫生可采用多巴胺升壓、尼可刹米興奮呼吸及地塞米鬆等多種急救措施。