自上世紀60年代上市以來，羥乙基澱粉（HES）在液體複蘇中被廣泛使用。然而，關於其療效和安全性的問題一直存在爭議。近日，《英國醫學雜誌》（BMJ）和《美國醫學會雜誌》（JAMA）先後發表兩篇文章，對近年來發表的羥乙基澱粉相關研究進行係統回顧與薈萃分析。在此，我們對兩篇文章及JAMA同期配發的述評進行介紹。

HES 不能為膿毒症患者帶來益處

　　丹麥和瑞士學者檢索循證醫學圖書館、MEDLINE等數據庫，選取2012年9月前發表的比較HES 130/0.38-0.45 和晶體液或人白蛋白對膿毒症患者液體複蘇效果和安全性的隨機對照臨床試驗（RCT），最終納入9 項研究（涉及3456例患者）進行分析。結果顯示，與晶體液或白蛋白相比，使用HES 130/0.38-0.45 對膿毒症患者進行液體複蘇增加腎髒替代治療[相對危險度（RR）為1.36]、急性腎功能衰竭（RR=1.18）和紅細胞輸注風險（RR=1.29），且出現嚴重不良事件患者更多（RR=1.30）。論文2月15日發表於《英國醫學雜誌》（BMJ）。

HES增重症患者急性腎衰和死亡風險

　　加拿大學者檢索MEDLINE、EMBASE等數據庫，選取2012年10月前發表的比較在重症患者中使用HES和其他複蘇液（包括晶體液、白蛋白和凝膠進行液體複蘇的RCT共38項。結果顯示，與使用其他複蘇液相比，使用HES並不能降低患者死亡率（RR=1.07）；在排除了博爾特（Boldt）進行的7項研究（存在科學性違規行為）後，HES顯著增加患者死亡（RR=1.09）和發生急性腎功能衰竭風險（RR=1.27），並增加腎髒替代治療的使用（RR=1.32）。論文2月20日發表於《美國醫學會雜誌》[JAMA 2013，309（7）：678]。

同期評述

用HES 行液體複蘇：弊大於利

　　意大利聖心天主教大學 安東內利（Antonelli）和山德羅尼（Sandroni）

　　本次發表於JAMA的薈萃分析提出了一些值得討論的問題。

　　⑴ 本結果與2012年發表於《科克倫係統綜述數據庫》的研究結果並不一致。後者未顯示HES引起死亡率增加，且排除或不排除Boldt 的研究對結果無影響。當然，該分析僅比較HES 與晶體液，且僅納入2項Boldt 的研究（死亡率為零）；而本研究納入7項Boldt的研究（與上述2項不同），且對照組報告了84例死亡，故會對整體結果產生影響。此外，本研究納入了3項2012年發表的研究，其中的6S 研究為首個報告使用HES顯著增加死亡率的研究，且樣本量大。

　　⑵ 人們試圖通過降低HES 分子量和羥乙基化程度來減少其腎毒性，然而，與林格乳酸鹽相比，仍更易造成腎小管損傷。本研究的亞組分析亦證實了這一點。

　　⑶ 本研究強調了在患者安全性評估中出現科學性違規的嚴重性。2011年3月，14位醫學期刊主編發表聯合聲明，公布了Boldt事件及德國萊茵蘭法爾茨國家醫學協會（LAK-RLP）對Boldt 醫生進行的臨床試驗的倫理審查結果。其中，80項研究被認為不符合倫理標準或存在科學違規行為。

　　本研究驗證了HES的腎毒性，且為首個證明用HES進行急性液體複蘇增加死亡率的薈萃分析。 但因比較的液體種類繁多，未能就膠體與晶體液間長期存在的爭議提供直接證據。未來須行優質RCT來評估HES 的安全性和有效性。