齊魯製藥合作夥伴Sesen Bio公司近日宣布，美國食品和藥物管理局(FDA)已受理Vicineum(oportuzumab monatox，VB4-845)的生物製品許可申請(BLA)並授予了優先審查，該藥用於治療：高風險、對卡介苗(BCG)無應答的非肌層浸潤性膀胱癌(NMIBC)。此外，FDA表示，目前還不打算召開谘詢委員會會議來討論Vicineum的BLA。此前，FDA已授予Vicineum快速通道資格(FTD)。

優先審查意味著，FDA將在受理BLA的6個月內作出審查決定。針對Vicineum BLA，預期的《處方藥用戶收費法》目標日期為2021年8月18日。Sesen Bio公司計劃在未來1-2個月，向歐洲藥品管理局(EMA)提交營銷授權申請(MAA)。

Sesen Bio此前預計，如果成功上市，Vicineum的全球年銷售峰值將達到10-30億美元，美國市場預計為4-9億美元。

2020年7月底，齊魯製藥與Sesen Bio達成一項獨家授權協議，獲得Vicineum在大中華區(中國大陸、香港、澳門和台灣地區)的獨家開發和商業化權利。Vicineum開發用於治療對卡介苗(BCG)無應答的非肌層浸潤性膀胱癌(NMIBC)以及其他類型的癌症。此筆合作交易金額為3500萬美元。(合作細節及Vicineum項目，詳見：July 2020 Business Update Presentation)

膀胱癌是美國第六大最常見癌症，其中約80%的患者被診斷為NMIBC。對BCG無應答的患者，推薦的治療方法是根治性膀胱切除術(完全切除膀胱)或默沙東的抗PD-1療法Keytruda(可瑞達，帕博利珠單抗)。Sesen Bio開展的市場調查結果表明，當在Vicineum和Keytruda之間進行選擇時，醫生會在超過80%的時間裏選擇Vicineum。如果獲得批準，Vicineum將是一種同類最佳治療選擇。

Vicineum是下一代抗體藥物偶聯物(ADC)，這是一種局部給藥的融合蛋白，是以腫瘤細胞表麵的上皮細胞粘附分子(EpCAM)抗原為靶點的人源化scFv免疫毒素，由重組人源化抗EpCAM抗體scFv與假單胞菌外毒素A偶聯而成，一旦結合癌細胞表達的EpCAM就會被內化至細胞質中，誘導細胞凋亡。

Vicineum由一個穩定的基因工程肽鏈構成，以確保外毒素A保持附著狀態直至被癌細胞內化，從而降低對健康組織的毒性風險，提高安全性。臨床前研究已證實，EpCAM在NMIBC細胞中過度表達，而在正常膀胱細胞中幾乎沒有表達。在美國和歐盟，Vicineum均在2005年被授予孤兒藥資格、在2018年8月被FDA授予快速通道資格，用於治療對BCG免疫療法無效的NMIBC。

膀胱癌是一種常見的癌症，大約80%為NMIBC，即癌細胞位於膀胱內或已長入膀胱內腔，但尚未擴散至肌肉或其他組織。NMIBC主要影響男性，與致癌物質暴露有關。患者接受初始手術切除治療後的複發率很高，超過60%患者將接受BCG免疫療法。盡管BCG在許多患者中有效，但已觀察到耐受性問題，並且許多患者會經曆疾病複發。如果BCG無效或患者需要長期接受BCG，推薦的治療方案為徹底切除膀胱。

2019年12月，Sesen Bio通過滾動審評程序，啟動向美國FDA滾動提交Vicinium的生物製品許可申請(BLA)。FDA的滾動審評機製允許藥企將其新藥申請(NDA)或生物製品許可申請(BLA)中已完成的部分提交給FDA，而不必等到每個部分都完成後再審查整個NDA或BLA。2020年5月，Sesen Bio收到了來自歐洲藥品管理局(EMA)人用醫藥產品委員會(CHMP)關於Vicineum歐盟監管途徑的積極科學建議。

Vicinium治療卡介苗(BCG)無應答NMIBC的療效已在III期VISTA研究(NCT02449239)中得到了證實。2019年8月，Sesen Bio公布了該研究主要終點和次要終點的數據。更新的12個月數據進一步支持了Vicinium治療高危BCG無應答NMIBC患者的強大效益風險，這些數據也是該公司向美國FDA提交BLA的基礎。

VISTA是一項單臂、24個月、開放標簽、多中心III期研究，正在評估vicinium作為一種單藥療法通過膀胱內用藥治療高危、BCG免疫治療無應答的NMIBC患者。研究共入組133例高級別NMIBC原位癌(CIS)或乳頭狀癌(伴或不伴CIS)患者，這些患者曾接受BCG治療。研究中，患者根據組織學以及充分的BCG治療(至少2個療程的BCG，第一療程至少5劑，第二療程至少2劑)後的疾病複發時間進入3個隊列(隊列1：BCG治療6個月內難治或複發CIS;隊列2：BCG治療6-11個月內複發CIS;隊列3：BCG治療6個月內難治或複發乳頭狀癌[無CIS])。研究中，患者接受局部給藥vicinium每周2次治療6周，隨後每周一次治療6周，之後每隔一周治療一次，持續2年。

至2019年5月29日數據截止時，主要和次要終點數據更新如下：(1)完全緩解率：隊列1和隊列2在3個月、6個月、9個月、12個月時間點為39%、26%、20%、17%和57%、57%、43%、14%;隊列1和隊列2彙總顯示在3個月、6個月、9個月、12個月時間點為40%、28%、21%、17%。(2)緩解持續時間：隊列1的中位時間為273天;隊列1和隊列2所有CIS患者的彙總分析顯示，在3個月時間點實現完全緩解的患者中，有52%患者在啟動治療後的完全緩解持續時間≥12個月。(3)疾病複發時間：高危乳頭瘤NMIBC與較高的進展和複發率相關，因此疾病複發時間是高危乳頭瘤NMIBC患者的一個關鍵次要終點，隊列3患者的中位疾病複發時間為402天。(4)膀胱切除術時間：FDA指南指出，BCG無應答NMIBC治療目標是避免膀胱切除，因此膀胱切除術時間是一個關鍵次要終點，結果顯示采用Kaplan-Meier方法分析，估計>75%患者在2.5年仍保持膀胱無切除，88%應答者在3年保持膀胱無切除。(5)無進展生存期：采用Kaplan-Meier方法分析，90%患者的無進展生存期≥2年。(6)無事件生存期：采用Kaplan-Meier方法分析，29%患者在12個月時間點保持無事件生存。(7)總生存期：采用Kaplan-Meier方法分析，96%患者總生存期≥2年。(8)安全性：vicinium繼續表現出良好耐受性，95%的不良事件為1級或2級。最常見的治療相關不良事件為排尿困難(14%)、血尿(13%)和尿路感染(12%)，所有這些都與膀胱癌患者的特征和使用導管進行治療一致，並且可控和可逆的。