諾華(Novartis)近日宣布，美國食品和藥物管理局(FDA)已批準心衰藥物Entresto(中文商品名：諾欣妥，sacubitril/valsartan)擴大適應症：用於射血分數保留的心力衰竭(HFpEF)成人患者，降低心血管死亡和因心衰住院的風險。左心室射血分數(LVEF)低於正常值的患者獲益最為明顯。Entresto標簽還指出，LVEF是一個可變的衡量指標，可用於臨床判斷，決定哪些患者應該治療。
Entresto是一種已被批準治療射血分數降低的心力衰竭(HFrEF)的重磅藥物，通常定義為射血分數<40%。值得一提的是，隨著此次批準，Entresto是第一個也是唯一一個被批準用於治療指南定義的心力衰竭患者的治療方法，包括射血分數降低的心力衰竭患者(HFrEF)和射血分數降低的心力衰竭患者(HFpEF)。此次擴大適應症，將使更多的LVEF低於正常值的心力衰竭成人患者有機會接受治療，在這組患者中的治療益處最為明顯。
此次標簽擴展是基於PARAGON-HF研究中觀察到的療效和安全性證據。這是迄今為止最大也是唯一一個針對指南定義的HFpEF患者的III期陽性對照研究。盡管主要終點數據錯失統計學顯著性，但研究的總體證據表明，Entresto在特定的亞組中對HFpEF具有臨床上的重要益處。特別是，LVEF低於正常值的患者獲益最大。
在美國，大約有600萬人患有慢性心力衰竭(HF)，約有300萬人患有HFrEF，其餘300萬人中，約有200萬人患有LVEF低於正常值的HFpEF。隨著人口的老齡化，HF的患病率正在增加。患者經常麵臨惡化的症狀，導致頻繁的心衰住院。每次住院事件都會導致長期預後惡化。大約四分之一的患者因心力衰竭再次入院，10%的患者可能在出院後30天內死亡。總體心衰死亡率仍然很高，高達一半的患者在心衰確診後五年內死亡。
PARAGON-HF執行委員會聯席主席、哈佛醫學院和布裏格姆婦女醫院的醫學教授Scott Solomon醫學博士表示：“這項批準是一項重大進步，為許多以前因射血分數高於我們通常認為的降低區域而沒有資格接受治療的患者提供了治療。到目前為止，對這些患者的治療基本上是經驗性的。我們現在可以為更多左室射血分數低於正常值的患者提供治療。”
諾華製藥總裁Marie France Tschudin表示：“我們為我們重新構想醫學的目標感到自豪。這一承諾使我們能夠為美國數百萬心力衰竭患者提供治療，其中許多人直到現在還沒有獲得批準的治療方案。如果沒有研究人員、臨床試驗患者和倡導團體的巨大奉獻，這一成就是不可能實現的，我們對此深表感謝。”
心力衰竭(HF)是一種漸進性的嚴重的疾病，影響全球約2600萬人，患者心髒無法向身體輸送足夠的血液。該病有2種不同的類型：射血分數保留的心力衰竭(HFpEF)和射血分數降低的心力衰竭(HFrEF)。當射血分數下降到40%以下時，心力衰竭通常被歸類為HFrEF。HFpEF約占所有心力衰竭病例的一半，在女性和老年人中更為常見。
HFpEF是一種獨特類型的心力衰竭，心肌正常收縮，但心室在心室充盈(或心室放鬆時)不會像正常情況下那樣放鬆。HFpEF與住院率高、生活質量差和死亡率增加相關，正在逐漸成為HF的主要類型，之前無批準的治療藥物。HFrEF意味著心髒沒有足夠的收縮力，泵出的血液更少，已有多款批準的治療藥物。
心髒病專家認為，HFpEF對藥物開發來說是一個更為嚴峻的挑戰，因為它是一種高度變化的疾病，可能是多種因素共同作用的結果，包括心髒、血管或腎髒的結構變化，甚至血液攜氧的效率。
有分析師預測，HFpEF的成功將有機會為Entresto打開一個約1300萬人的全球患者庫，這些患者往往有較高的住院率、較低的生活質量和較高的死亡風險。
Entresto是一種雙效血管緊張素受體-腦啡肽酶抑製劑(ARNI)，具有獨特的作用模式，能夠增強心髒的保護性神經內分泌係統(NP係統，鈉尿肽係統)，同時抑製有害係統(RAAS係統，腎素-血管緊張素-醛固酮係統)，被認為能夠減少衰竭心髒的應變。Entresto結合了諾華高血壓藥物代文(Diovan，通用名：valsartan，纈沙坦)和sacubitril，後者是一種腦啡肽酶抑製劑，可阻斷威脅負責降血壓的2種多肽的作用機製，valsartan則是一種血管緊張素II受體拮抗劑，可改善血管舒張，刺激身體排泄鈉和水。
Entresto自2015年7月起被批準治療HFrEF，降低心血管死亡和心衰住院風險，是HFrEF的首選和基本治療藥物。Entresto以多種方式作用於心髒的神經內分泌係統，被認為是過去20多年來心衰治療領域的一個偉大突破，該藥也是首個在臨床研究中療效顯著超越標準治療藥物依那普利的藥物，能顯著降低心血管死亡和心衰住院，而且表現出了更高的安全性，是過去十多年來心髒病學領域最重要的進展之一。
在中國市場，Entresto(諾欣妥)已於2017年7月獲批，用於射血分數降低的心力衰竭(HFrEF)成人患者，以降低其心血管死亡和心衰住院的風險。
在2020年，Entresto的全球銷售額達到了24.97億美元，較2019年增長幅度44.7%，該藥已成為推動諾華銷售增長的一款重要產品。該公司對Entresto的期望是年銷售峰值50億美元。
