輝瑞(Pfizer)近日宣布，評估雙特異性抗體elranatamab(PF-06863135)治療複發或難治性多發性骨髓瘤(R/R MM)的注冊2期MagnetisMM-3研究已對首例患者進行了給藥治療。elranatamab是一款在研的、靶向BCMA和CD3的雙特異性抗體。該研究中，入組患者的疾病對MM治療領域已批準的三大類藥物中的至少一種藥物難以治療，研究評估了elranatamab皮下注射治療的療效和安全性。該研究的初步完成時間預計為2022年6月。

elranatamab是一種BCMAxCD3雙特異性抗體，已被美國食品和藥物管理局(FDA)授予快速通道資格(FTD)。FTD旨在加速針對嚴重疾病的藥物開發和快速審查，以解決關鍵領域嚴重未獲滿足的醫療需求。在研藥物獲得FTD，意味著藥企在研發階段可以與FDA進行更頻繁的互動，在提交上市申請後如果符合相關標準則有資格進行加速審批和優先審查，此外也有資格進行滾動審查。

雙特異性抗體是一種新型的腫瘤免疫治療方法，可以同時結合2個不同的靶點，其中一隻手臂直接與癌細胞上的特定抗原結合，另一隻手臂則激活患者自身免疫係統中的T細胞並使其更接近癌細胞將它殺死。

elranatamab旨在結合多發性骨髓瘤細胞表麵高度表達的B細胞成熟抗原(BCMA)和抗癌T細胞表麵的CD3受體，將它們連接在一起以激活免疫反應。elranatamab對BCMA和CD3的結合親和力得到了優化，使T細胞介導的抗骨髓瘤活性更強。皮下注射elranatamab的目的是允許比靜脈注射更高的劑量，而不會增加不良事件。除了MagnetisMM-3試驗外，elranatamab治療多發性骨髓瘤的其他試驗還包括作為單藥療法或與標準護理療法、新療法聯合使用。

輝瑞全球產品開發腫瘤首席開發官Chris Boshoff醫學博士表示：“關鍵試驗MagnetisMM-3的啟動，是我們elranatamab開發項目向前推進的重要一步。雙特異性抗體有望成為治療多發性骨髓瘤的下一個潛在突破。我們對早期皮下注射elranatamab的數據感到非常鼓舞，該抗體是在輝瑞發現和開發的，旨在提高安全性和方便性。”

在2020年12月舉行的第62屆美國血液學會(ASH)年會上，輝瑞公布了elranatamab治療複發或難治性多發性骨髓瘤(R/R MM)I期研究(NCT03269136)的安全性和臨床應答結果。來自30例R/R MM患者(包括3例接受過BCMA靶向療法治療後病情進展的R/R MM患者)的數據顯示，elranatamab在所有皮下注射劑量水平的安全性都是可控的，沒有觀察到劑量限製性毒性。在最高劑量水平下，有83%的患者實現臨床應答。

這項I期研究(NCT03269136)是一項開放標簽、多劑量、多中心、劑量遞增、安全性、藥代動力學(PK)和藥效學研究，入組的是接受標準療法後複發或對標準療法難治的MM成人患者。該研究由2部分組成，第1部分評估了elranatamab遞增劑量水平的安全性和耐受性。該研究入組了80例患者，並評估了經靜脈或皮下注射elranatamab5。靜脈給藥的初步結果於2019年在ASH年會上報告。

2020年ASH年會上公布的這部分研究的主要目標是評估皮下注射elranatamab的安全性和耐受性，確定最大耐受劑量，並選擇推薦的2期劑量。研究中，在劑量遞增過程中，未觀察到任何皮下劑量水平(每周80-1000μg/kg)的劑量限製性毒性。73.3%的患者出現細胞因子釋放綜合征(CRS)，僅限於1級(56.7%)或2級(16.7%)。發生在>10%患者中的≥3級不良事件包括淋巴細胞減少症(53.3%)、中性粒細胞減少症(26.7%)、血小板減少症(16.7%)和貧血(16.7%)。

在有效劑量範圍為每周一次215-1000μg/kg治療的20例患者中，總緩解率(ORR)為80%。在這20例患者中，6例獲得嚴格完全緩解(sCR)或完全緩解(CR)、3例獲得非常好的部分緩解(VGPR)、6例獲得部分緩解(PR)。3例有治療應答的患者，曾接受過至少一種BCMA靶向療法。在最高劑量為1000μg/kg時，ORR為83%(n=5/6)。根據這些數據，推薦的2期劑量為每周一次1000μg/kg。

盡管多發性骨髓瘤(MM)治療方麵已取得了進展，但該病仍然無法治愈。對患者來說，迫切需要治療方麵的重大突破。elranatamab治療觀察到的非常高緩解率，加上可管理的安全性和皮下給藥的便利性，強調了這種藥物可能對患有這種毀滅性疾病的患者群體帶來的潛在影響。這些發現支持了elranatamab在多發性骨髓瘤治療中的持續開發，既可以作為單一療法，也可以與標準療法或新療法相結合。