目前，約有2.6億人(占全球人口的3%以上)長期感染乙肝病毒(HBV);從長遠來看，這通常會導致諸如肝硬化和肝癌等並發症，現有藥物尚無法治愈。德國感染研究中心(DZIF)和埃彭多夫大學醫院(UKE)的科學家現在已經研究了一種新的聯合療法，該療法已被證明對他們的感染模型非常有效。

新的治療方法是基於關閉位於被感染的肝細胞核內的病毒性乙型肝炎基因組。感染肝細胞後，病毒基因組在細胞核內轉化為封閉的環狀DNA分子。這種DNA是一種穩定的分子，被稱為共價閉合環狀DNA(cccDNA)，並用作生產新病毒的模板。 cccDNA代表了乙型肝炎病毒的中央儲存庫，並使其在肝髒中得以持久存在。病毒學家Maura Dandri博士及其在UKE的研究小組設法防止HBV-cccDNA在動物模型中產生其他病毒。

他們的療法的攻擊點是病毒HBx蛋白，它通過阻止宿主因子(SMC複合物)與其結合，從而保護細胞核中的cccDNA免受沉默。該團隊一方麵用抗病毒細胞因子IFN-α(已顯示可減少病毒RNA)對動物進行治療，另一方麵，他們通過RNA幹擾抑製了HBx蛋白的形成。在這兩種情況下，它們都能夠消除大多數感染細胞中的HBx產生，從而通過宿主限製因子的重新出現而使cccDNA失活。此外，他們將這種治療方法與bulevirtide聯合使用，能夠防止HBV進入細胞，從而防止再次感染。這樣，甚至在治療結束後，也可以保持cccDNA失活的效果。

Dandri教授解釋說：“這種聯合療法能夠實現被感染細胞中cccDNA的持續關閉。”即使僅在小鼠模型中進行了測試，Dandri教授還是相信這種療法的效果：“結果表明，通過某些組合治療可以關閉HBV基因組。這些方法現在可以用於臨床研究中，以達到治愈慢性乙型肝炎的目的。”