拜耳(Bayer)近日宣布，中國國家藥品監督管理局(NMPA)已批準口服新一代雄激素受體抑製劑諾倍戈®(達羅他胺，英文商品名：Nubeqa，通用名：darolutamide)，用於治療有高危轉移風險的非轉移性去勢抵抗性前列腺癌(nmCRPC)成人患者。來自的3期ARAMIS研究及其最終分析顯示，諾倍戈®聯合雄激素剝奪療法(ADT)較安慰劑聯合ADT相比，患者的總生存期(OS)與無轉移生存期(MFS)均有顯著改善，且安全性可靠。
諾倍戈®(Nubeqa，達羅他胺)由拜耳與芬蘭製藥公司Orion合作開發，已在美國、歐盟及其他多個國家獲得批準，用於治療nmCRPC男性患者。該藥是一種新型口服非甾體雄激素受體(AR)抑製劑，具有獨特的化學結構，以高親和力結合受體，表現出強烈的拮抗活性，從而抑製受體功能和前列腺癌細胞的生長。與其他現有的nmCRPC治療方法不同，Nubeqa(達羅他胺)不跨越血腦屏障，因此潛在的藥物相互作用以及中樞神經副作用(如癲癇、跌倒和認知障礙)更少，從而限製了治療對患者日常生活帶來的負擔。
中華醫學會泌尿外科學分會主任委員、中山大學孫逸仙紀念醫院黃健教授介紹稱：“目前，前列腺癌發病率位列中國男性常見惡性腫瘤的第六位。前列腺癌經ADT治療後，即使體內睾酮的含量降低到非常低的水平也會出現疾病進展，此時傳統影像學手段並未發現遠處轉移，這一階段被稱為去勢抵抗性前列腺癌(nmCRPC)。大約三分之一的nmCRPC患者在單獨使用ADT治療不到2年內發生轉移，nmCRPC一旦進入轉移性去勢抵抗性前列腺癌(mCRPC)階段後疾病將迅速進展。在nmCRPC階段的早期診斷和及時幹預，對於有效地預防前列腺癌發生轉移，延長患者總體生存期具有重要意義。同時， nmCRPC患者通常沒有症狀，並且生活狀態非常積極。因此，對他們而言，治療的首要目標是延緩疾病進展，並盡量減少因治療帶來的對生活的影響。”
拜耳集團處方藥事業部全球執行副總裁兼中國及亞太區總裁、拜耳集團大中華區總裁江維表示，“諾倍戈®在中國的獲批是拜耳在前列腺癌治療領域再次邁出的堅實一步，我們為醫生及處於nmCRPC這一重要疾病階段的中國患者提供了一項新的治療選擇。多菲戈®與諾倍戈®在中國的相繼獲批使處於不同階段的中國前列腺癌患者將能獲得創新治療方案。這也是拜耳不斷優化產品組合，滿足中國患者的醫療需求承諾的體現。”
ARAMIS是一項隨機、多中心、雙盲、安慰劑對照III期試驗，共入組了1509例nmCRPC男性患者，這些患者正在接受雄激素剝奪療法(ADT)治療，並且具有發生轉移性疾病的高風險。研究評估了口服Nubeqa與安慰劑的療效和安全性。該研究中，患者以2:1的比例隨機分配，接受每日兩次口服600毫克Nubeqa或安慰劑，同時接受ADT。研究中允許有癲癇病史的患者參與治療。
此前公布的主要療效終點數據顯示：與安慰劑+ADT相比，Nubeqa+ADT方案顯著延長了無轉移生存期(中位MFS：40.4個月 vs 18.4個月，p<0.0001)、將疾病轉移或死亡風險顯著降低了59%。然而，在進行最終MFS分析時，總生存期(OS)數據尚不成熟。
該研究的最終OS分析的完整結果已於2020年9月發表於《新英格蘭醫學雜誌》(NEJM)。結果顯示，與安慰劑相比，Nubeqa顯著延長了OS、顯著延緩了癌症相關症狀的出現時間，同時將毒性降至最低。(詳見：Nonmetastatic, Castration-Resistant Prostate Cancer and Survival with Darolutamide)
具體數據為：與安慰劑+ADT相比，Nubeqa+ADT方案將死亡風險顯著降低了31%(HR=0.69;95%CI:0.53-0.88;p=0.003)，同時顯著延遲了疼痛進展時間(HR=0.65，95%CI:0.53-0.79;p<0.0001)、開始首次細胞毒化療的時間(HR=0.58，95%CI:0.44-0.76;p<0.0001)、首次症狀性骨骼事件(SSE)發生時間，所有這些次要終點均具有統計學意義的顯著改善。
值得一提的是，盡管安慰劑+ADT治療組中有超過一半(55%，554例患者中的307例)的患者在最終分析截止日期(2019年11月15日)之前已轉向Nubeqa(31%，170例)或另一種延長生命的療法治療，但同樣觀察到了統計學上顯著的OS獲益。
對整個研究人群進行了中位29個月的擴展隨訪，Nubeqa繼續顯示出良好的安全性。與早期分析相比，因不良反應(AE)而中止治療的情況沒有變化，兩組患者均有9%發生這種情況。
這項對ARAMIS研究的最新分析也證實了Nubeqa聯合ADT對中樞神經係統(CNS)的影響小，發生精神和認知障礙的可能性低。Nubeqa在臨床前研究和健康人中觀察到的低血腦屏障透過率可以解釋這一現象。
在全球範圍內，前列腺癌是男性中第二大常見惡性腫瘤和第五大癌症死亡原因，主要影響50歲以上的男性，並且隨著年齡的增長，風險增加。去勢抵抗性前列腺癌(CRPC)是指接受ADT治療當體內睾酮降至非常低水平時病情仍繼續發展的前列腺癌。大約三分之一的非轉移(nmCRPC)患者在兩年內發生轉移，因此，在這種情況下，治療的首要目標是延遲前列腺癌的轉移和擴散，並限製治療的副作用。
由於患有nmCRPC的男性通常沒有任何症狀，並且過著積極的生活，因此擁有一些既能延緩癌症進展又能將治療副作用降到最低的治療方案非常重要，這將能使他們在幾乎沒有幹擾的情況下維持自己的生活方式。
Nubeqa將為nmCRPC男性患者群體提供一種可顯著延長無轉移生存期(MFS)和總生存期(OS)的重要治療選擇，該藥具有良好的長期安全性，有助於患者持續接受治療，並實現治療目標。
除了nmCRPC之外，拜耳和Orion公司也正在推進另一項III期臨床研究ARASENS，評估darolutamide治療轉移性激素敏感性前列腺癌(mHSPC)的療效和安全性。
